發布時間：2024-04-17 15:39:28
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[關鍵詞]當歸； 不同炮制品； 揮發油； 炎癥； 代謝組學
[Abstract]To evaluate the anti-acute inflammation effects of volatile oils from different processed products of Angelicae Sinensis Radix（AS） in the rat model of acute inflammation established by the metabolomic method. Volatile oil of charred AS （C-VOAS）， wine-processed AS （J-VOAS）， locally processed AS （T-VOAS） and oil-process AS （Y-VOAS） were applied to intervene the rat acute paw swelling inflammation model induced by Carrageenan. Changes in serum HIS， 5-HT， PGE2 and TNF-α content in rats were detected. Gas chromatography-mass spectrometry was used to detect the metabolites in plasma. Potential biomarkers were investigated according to principal component analysis method and partial least-squares discriminant analysis. According to the results， C-VOAS and J-VOAS could significantly inhibit inflammatory mediators Histamine， 5-hydroxytryptamine， prostaglandin-E2 and cytokine tumor necrosis factor-alpha （P
[Key words]Angelicae Sinensis Radix； different processed products； volatile oil； inflammation； metabolomics
doi：10.4268/cjcmm20161115
中藥炮制對藥物的主要作用包括增效、減毒、糾性、糾味、保質、除雜、便于貯存等，使藥物更適應醫療要求及調配[1]。根據臨床用藥目的的不同，當歸主要有油當歸、酒當歸、土當歸、當歸炭4種炮制品。研究表明當歸揮發油具有鎮痛、抗炎、增加機體能量和增強機體免疫功能等[2-3]。炎癥是臨床常見的和非常重要的病理現象，是血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應，過度或不適當的炎癥可以導致一系列急性和慢性疾病。角叉菜膠致大鼠足腫脹是一個經典的急性非特異性炎癥模型，常用于抗炎藥物的篩選及評價[4]。代謝組學已被廣泛應用于疾病診斷、藥物研發、毒理學及藥物作用機制研究等領域[5]。代謝組學作為中藥效應評價的有效途徑，能夠較全面地揭示中藥及其復方治療疾病過程中生物體系內所發生的一系列生物化學變化，從而能夠評價藥效作用和發現藥物作用的物質基礎和作用機制，為中藥現代化研究提供一個模式，具有重要意義[6-9]。
本研究結合中藥炮制的內涵及其意義，以當歸不同炮制品揮發油為研究對象，通過臨床藥效學檢測和GC-MS分離檢測技術的代謝組學分析方法，從代謝水平上考察當歸不同炮制品揮發油對角叉菜膠致大鼠足腫脹炎癥的抗炎作用機制。
1 材料
1.1 儀器與設備
6890N/5973N型GC-MS氣質聯用儀（美國Aglient公司）；Thermo TR-5MS毛細管柱（0.25 mm×30 m，0.25 μm）（美國熱電）；加樣器（Eppendorf公司）；YP1102H型分析天平（上海精密科學有限公司）；TBZ5-WS 多管架自動平衡離心機（湘儀）；揮發油提取器（天津市天玻玻璃儀器有限公司）；紫外分光光度計（HITACHI， U-5100）；680型酶標儀（美國BIO-RAD公司）；RE-6000旋轉蒸發儀（上海亞榮生化儀器公司）；SHA-B恒溫振蕩器（金壇市恒豐儀器廠）；AL104電子分析天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）。
1.2 藥品與試劑
當歸采購于甘肅岷縣，經甘肅農業大學動物醫學院中獸醫教研室魏彥明教授鑒定為當歸Angelica sinensis的干燥根。不同炮制品揮發油依次為當歸炭揮發油（C-VOAS）、酒當歸揮發油（J-VOAS）、土當歸揮發油（T-VOAS）和油當歸揮發油（Y-VOAS）。角叉菜膠（上海中秦化學試劑有限公司，批號20121227）；乙腈、甲醇購自美國Tedia公司；組胺（HIS）、5-羥色胺（5-HT）、腫瘤壞死因子（TNF-α）ELISA試劑盒購自北京奇松生物科技有限公司。甲氧胺鹽酸鹽、n-甲基-三甲基硅烷-三氟乙酰胺（MSTFA ）、三甲基-氯硅烷（TMCS）購自美國Fluka公司。
1.3 動物
Wistar雄性大鼠60 只，體重180～200 g，動物生產合格證號SCXK（甘）2015-004，購自甘肅中醫藥大學實驗動物中心。
2 方法
2.1 當歸的炮制
2.1.1 當歸炭 取適量當歸片，置于鍋內，用中火炒至當歸略具焦氣，外表焦黑色，內部棕褐色，質枯脆時，取出放涼。
2.1.2 酒當歸 取適量當歸片，加黃酒拌勻（每10 kg 當歸，用黃酒1 kg），悶片刻，待酒被吸盡后，用文火炒至深黃色，具酒香氣時，取出放涼。
2.1.3 土當歸 將土粉置鍋內炒熱，倒入當歸片（每10 kg 當歸，用土粉3 kg），小火炒至當歸片粘滿細土時取出，篩去土粉，放涼。
2.1.4 油當歸 取凈當歸片，加入3%香油拌勻，悶潤，文火炒至微顯焦斑，顯油潤有香氣時出鍋，晾涼[10]。
2.2 當歸揮發油的制備
各當歸不同炮制品粉碎后稱取200 g，加5倍體積約1 L蒸餾水于3 L圓底燒瓶中，浸泡1 d。接揮發油提取器、冷凝管，置于電熱套50 V電壓，微沸騰后提取8 h。提取樣品用無水硫酸鈉脫水裝入2 mL EP管，密封保存于4 ℃冰箱中備用。給藥前用0.5%聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫80）配成所需濃度的當歸揮發油溶液。
2.3 動物分組及給藥
所有大鼠在適宜條件下適應性飼喂一周。然后隨機分為6 組，每組10 只，即正常組、模型組、C-VOAS組、J-VOAS組、T-VOAS組、Y-VOAS組。各組連續灌胃3 d，每天1 次（間隔24 h），每次2 mL。正常組和模型組大鼠灌胃等體積生理鹽水，當歸揮發油灌胃劑量為0.176 mL?kg-1[11]。
2.4 炎癥模型的復制
第3天給藥前在各大鼠右后踝關節處作標記。末次給藥后30 min，正常組的大鼠從右后踝關節處進針，注射0.1 mL生理鹽水，其他各組每只大鼠均從右后踝關節處進針，注射1%角叉菜膠0.1 mL致炎。致炎3 h后，用1%（35 mg?L-1）戊巴比妥鈉麻醉大鼠，然后從踝關節標記處將足剪下，并稱重。左右2只足質量之差即為腫脹度。
2.5 血液樣品的采集與處理
大鼠腹主動脈采血，3 000 r?min-1，4 ℃條件下離心10 min，取100 μL血漿，加入2 mL （0.5 mol?L-1）的KOH甲醇溶液，50 ℃水浴20 min異構化，加5 mL甲醇，在278 nm波長下進行比色，用吸光度a表示PGE2含量。試劑盒檢測血漿HIS，5-HT和TNF-α含量。剩余血漿置于-80 ℃下保存，備用。取100 μL解凍后的血漿樣品放入1.5 mL的離心管中，加入乙腈250 μL管中以沉淀蛋白，在冰水浴條件下冷卻超聲10 min，4 ℃下離心分離（1萬 r?min-1，10 min），取離心后上清液250 μL放入40 ℃真空干燥箱中揮發至干。向干燥的離心管中加入50 μL（15 g?L-1）甲氧胺吡啶溶液，渦旋3 min，然后在70 ℃條件下進行1 h肟化處理，再加入50 μL衍生化試劑 （MSTFA-TMCS 100∶1）進行衍生化處理，渦旋1 min后靜置1 h，然后加入正庚烷（內標，0.1 g?L-1）150 mg，渦旋3 min，4 ℃下離心（1萬 r?min-1，10 min），然后吸取離心后上清至微量進樣管，用于GC-MS分析。
2.6 GC-MS條件
進樣口溫度270 ℃，接口溫度270 ℃，離子源（EI）溫度230 ℃，電離電壓70 eV，分流模式不分流進樣，進樣量1 μL，載氣氦氣，初始溫度85 ℃，柱子最高溫度280 ℃，升溫程序85 ℃（保留5 min），以10 ℃?min-1勻速升溫至220 ℃，以3 ℃?min-1勻速升溫至280 ℃，溶劑延遲9 min，全掃描模式，掃描范圍m/z 60～600。
2.7 數據分析
GC-MS得到的數據輸入色譜工作軟件進行峰對齊、峰匹配，峰強度，經過二十二烷內標校正相對峰面積，修正80%規則去除缺失值得到的數據矩陣。處理后的數據導入SIMCA-P（v12.0，Umetrics Sweden）軟件，進行主成分分析（PCA）和偏最小二乘判別分析法分析（PLS-DA）。PLS-DA分析是尋找差異性代謝物最常用的方法之一[12]。根據其變量投影重要性VIP（variable importance in the projection）大于1.0為閾值表示為有差異的代謝物。使用SPSS 17.0中的單因素方差分析 （one-way ANOVA）考察代謝物含量差異的顯著性，組間采用t-test進行單維P檢驗多維統計結果，認為P1.0和單維統計P
2.8 差異代謝物的鑒定
根據美國國家標準與技術研究所（national institute of standards and technology，NIST）質譜庫鑒定差異代謝物[14-15]。
3 結果
3.1 各組大鼠足腫脹度及HIS，5-HT，TNF-α，PGE2含量變化
大鼠足腫脹度及HIS，5-HT，TNF-α，PGE2含量的結果見表1。與正常組相比，炎癥模型組的足腫脹度和HIS，5-HT，TNF-α，PGE2含量差異極顯著（P
3.2 血漿GC-MS指紋圖譜
使用2.7中描述的GC-MS條件對血漿樣品進行分析，得到血漿的GC-MS總離子流（TIC），見圖1。經過峰提取和峰匹配后從血漿中分別鑒定出33種代謝物，這些物質主要是糖類、氨基酸、有機酸及脂質等物質。
3.3 多元統計分析
采用PCA和PLS-DA多元統計方法，對血漿樣本的GC-MS 數據進行分類趨勢分析。反映組間離散程度的PCA得分圖見圖2，正常組和模型組的樣本點完全分離，并在95%的置信區間內聚集良好，說明模型具有良好的預測能力，在造模后其正常生理代謝擾，從機體生理內源性代謝物變化的層面可以認為炎癥模型造模成功。為了尋找足腫脹炎癥模型大鼠血漿內源性差異代謝物，對正常組和模型組的大鼠血漿GC-MS 數據建立有監督的PLS-DA識別模型，見圖3，模型主要參數：R2X=0.597，R2Y=0.996，Q2=0.952。可見，建立的模型具有較高的可靠性。根據PLS-DA模型中變量的重要性（VIP>1.0），結合t-test結果（P
3.4 當歸不同炮制品揮發油干預機體代謝的變化
為了評價當歸不同炮制品揮發油對大鼠急性炎癥模型的干預作用，以各組血漿GC-MS數據建立PLS-DA模型，見圖4。模型組與當歸不同炮制品揮發油給藥組和正常組有明顯的分離趨勢，而各當歸不同炮制品揮發油組均有向正常組靠近的趨勢，其中以J-VOAS與C-VOAS靠近正常組的趨勢最明顯。這表明當歸不同炮制品揮發油均具有一定程度的修復炎癥過程失衡的代謝物而逆轉炎癥反應。以J-VOAS與C-VOAS的干預效果最好，T-VOAS與Y-VOAS效果次子。這與生理生化檢測的結果相一致。
3.5 潛在生物標志物含量變化
為進一步揭示當歸不同炮制品揮發油對急性炎癥模型大鼠內源性代謝物紊亂的調節作用，采用SPSS 17.0軟件對表2中的差異代謝物的相對含量進行單因素方差分析（one-way ANOVA）分析。結果見圖5，與模型組相比，J-VOAS和C-VOAS對各差異代謝物水平有較好的回調趨勢（P
4 討論
中藥炮制是中醫長期臨床用藥經驗的總結，炮制工藝的確定應以臨床需求為依據。炮制工藝是否合理、方法是否恰當，直接影響臨床療效。因此，本研究以C-VOAS，J-VOAS，Y-VOAS和T-VOAS 4種當歸不同炮制品揮發油為研究對象，運用代謝組學分析方法結合炎性介質的檢測，從機體整體代謝表型和相關代謝標志物的角度探討當歸炮制后的抗炎效果和機制。結果表明當歸不同炮制品揮發油組具有抑制炎性介質PGE2，HIS，5-HT和TNF-α的生成。在炎癥反應中，花生四烯酸的COX代謝被激活，釋放出HIS，5-HT，PGE2引發局部炎癥[16]。HIS和5-HT都屬于血管活性胺。它們可以引起小靜脈的管壁通透性升高，血管擴張等炎癥癥狀。陶靜儀等研究表明，當歸揮發油中的藁本內酯不僅對豚鼠離體器官有明顯的松弛作用，而且對乙酰膽堿，組織胺以及氯化鋇引起的器官平滑肌痙攣也有明顯的解痙作用[17]。前列腺素是花生四烯酸代謝通路所生成的一種重要的炎癥介質[18]，在體內能抑制腎上腺素能神經遞質，因而認為前列腺素的擴血管作用可能與其阻斷交感神經對血管的調節或減少遞質的釋放有關[19]。細胞因子TNF-α的致炎作用與激活磷脂酶A2有關[20]。由于磷脂酶A2是參與膜磷脂代謝和生成炎癥介質PGs，TXs，LTs等的關鍵酶，對炎癥的發生發展起重要促進作用[21]。由此可見，PGE2，HIS，5-HT和TNF-α參與炎癥的發生和發展過程。當歸揮發油中的（Z）-藁本內酯和3.9-二羥基藁本內酯能夠降低前列腺組織中神經生長因子（NGF）mRNA的表達水平，具有較好的鎮痛抗炎的效果[22]。正丁基苯酞可以通過影響花生四烯酸的代謝途徑，選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產物介導的多種過程，從而阻斷器官缺血引起的病理生理發展過程[23]。這些研究表明當歸揮發油的抗炎作用與丁烯基酞內酯調控炎癥介質的釋放有很大聯系。先前的研究表明[11]，當歸經過不同方法炮制后揮發油中的藁本內酯和丁烯基酞內酯等化合物的含量差異較大，其中C-VOAS中丁烯基酞內酯的含量明顯高于其他幾種當歸炮制品揮發油，J-VOAS中藁本內酯的含量最高，因此，不同的炮制方法是當歸藥效產生差異的重要因素。
采用NIST數據庫對已篩選出差異性標志物進行快速鑒定的方法在已有研究報道中文獻被大量使用，如孫玲偉等利用 NIST質譜數據庫對奶牛血漿中檢測到的代謝物進行快速鑒定；陳志敏等利用 NIST 質譜數據庫對脾腎陽虛泄瀉大鼠血清內源性代謝物作進行鑒定，篩選出與脾腎陽虛泄瀉相關的差異代謝物[24-25]。因此，本研究采用NIST數據庫對血漿中14種差異性標志物進行鑒定的方法是可靠的。
另外，炎癥介質與炎癥反應的作用貫穿于機體代謝的各主要環節。脂類代謝紊亂和炎癥有密切的關系[26]，模型組血漿的花生四烯酸含量上升，油酸、棕櫚酸、癸酸含量下降、表明炎癥抑制脂肪酸合成并增強脂肪氧化。TNF-α對脂肪組織某些基因的表達具有內源性的調控作用，TNF-α濃度升高能降低脂蛋白脂肪酶（LPL）活性刺激脂解作用[27]；下調葡萄糖轉運蛋白（GLUT4）（將血液中的葡萄糖轉運到脂肪組織中并以脂肪形式沉積）基因的表達，抑制血液中葡萄糖的轉運減少脂肪沉積量[28]。此外，TNF-α能影響胰島素的信號傳導，引起胰島素抵抗（體內周圍組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素促進葡萄糖攝取的作用發生了抵抗），胰島素抵抗在胰島素發揮作用的整個環節中，磷酸肌醇酯（IPG）是其中至關重要一個介質。肌醇直接參與磷脂酰肌醇的合成，肌醇環上的羥基磷酸化產物可作為第二信使，反饋調節胰島素B細胞功能，包括促進胰島素分泌等[29]。當體內缺乏肌醇時，會導致胰島素抵抗現象[30]。花生四烯酸次級反應產生活性氧（ROX）會抑制線粒體的功能。當線粒體功能受損后，三羧酸循環被抑制，機體供能不足，促進了糖酵解和磷酸戊糖代謝途徑的進行[31-32]。這說明炎性介質引起大鼠機體能量代謝，葡萄糖代謝和脂肪代謝的紊亂，而C-VOAS和J-VOAS相比T-VOAS和J-VOAS能夠較好的回調這些代謝物的含量和與之相關的代謝。
大鼠血漿內尿素含量升高，表明致炎后蛋白質的代謝受到干擾。色氨酸亦是機體必需的氨基酸之一，色氨酸羥化酶（tryptophan hydroxylase， TPH） 其活性需要O2的參與，是色氨酸轉化成5-HT的限速酶。吲哚乙酸（生長素）由5-HT在單胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）作用下生成是色氨酸代謝最重要的中間代謝產物之一，能抑制脂肪酸合成[33]。致炎后巨噬細胞釋放炎性介質5-HT，色氨酸有氧TPH代謝被抑制相對含量上升。而當歸不同炮制品揮發油給藥后色氨酸，吲哚乙酸含量下降，說明當歸不同炮制品揮發油對炎性介質5-HT引起的色氨酸代謝紊亂亦有較好的調節作用，改善血液微循環，提高TPH活性有關。纈氨酸屬于支鏈氨基酸，是機體的必需氨基酸，它能促進機體正常生長，調節血糖，并提供需要的能量[34]。甘氨酸與炎癥也有密切的關系，可以通過直接作用靶標細胞或間接調節炎癥細胞因子起到保護作用[35]，還是原型谷胱甘肽（glutathione， GSH）的重要組成物質之一[36]。GSH主要生理作用是清除體內TNF-α誘導的自由基，保護血紅蛋白正常運輸氧的能力。在本研究中，與模型組比較，C-VOAS和J-VOAS給藥組纈氨酸，甘氨酸，色氨酸，尿素含量顯著回調，說明C-VOAS和J-VOAS參與調節氨基酸的生物合成，對氨基酸代謝有最好的調節作用。
運用代謝組學技術可以從整體上揭示當歸不同炮制品揮發油抗角叉菜膠致大鼠足腫脹炎癥的作用機制。急性炎癥過程炎癥介質PGs，HIS，5-HT和細胞因子TNF-α的釋放引起一系列的代謝過程發生改變，而當歸不同炮制品揮發油能夠不同程度的對炎癥過程機體代謝紊亂發揮正向調節作用。4種當歸炮制品揮發油中以J-VOAS和C-VOAS的抗炎效果優于T-VOAS和Y-VOAS。因此，不同的炮制處理可以影響當歸藥效發生一定程度的變化，以適應臨床病情的需要。研究結果為當歸不同炮制品揮發油臨床應用和當歸的合理炮制提供了理論基礎。
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1.1對象
2012年5月新進臨床實習的護理學生100名，隨機分為實驗組與對照組，每組各50名。實驗組與對照組在年齡、性別構成比和綜合成績方面無統計學差異，具有基線可比性。
1.2方法
本研究為同期隨機對照實驗研究，運用SPSS統計軟件將100名護生分成實驗組和對照組。對照組采用傳統的教學模式，帶教老師偏重培養學生的操作技能及護理專業知識；而實驗組采用人文素質教學模式，在教學內容上增加了禮儀訓練，法學講座，溝通訓練，專業形象塑造等，同時在教學方法上采用了情景教學、案例分析討論、標準化病人教學、規范化形體訓練等方法。
1.3研究時間
2012年5月進入臨床實習開始，至2013年6月結束臨床實習為止。
1.4評價指標
調查問卷中主要評價指標包括職業形象評價、溝通技巧評價、醫療法律法規知識以及道德素質4個維度共20個條目內容，涵蓋了護理人文素養的主要要素；評價分為很好、良好、一般、較差、很差5個級別，級別依次評分為5分、4分、3分、2分、1分，滿分為100分。調查問卷包括他評和自評，帶習教師和患者對護生的評價為他評，他評和自評均在實習結束時進行。該調查表經過我院5個以上副高職稱專家測評，效度為0.85；經過20個護生間隔2周重復測評，信度為0.93，說明該調查表具有良好的信度和效度。1.5統計方法采用SPSS18.0軟件進行數據統計分析。數量資料采用t檢驗，數值資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1教師評價
研究結果顯示，實驗組在職業形象、法律法規、溝通技巧和總體得分均高于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。在道德素養得分兩組P＞0.05，差異無統計學意義。
2.2病人評價
統計結果發現，實驗組在職業形象、溝通技巧和總體得分均高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。在法律法規、道德素養得分方面兩組差異無統計學意義，P＞0.05。
2.3自我評價評分
結果顯示，實驗組在職業形象、法律法規、溝通技巧和總體得分均高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。而在道德素養得分方面兩組差異無統計學意義，P＞0.05。
2.4專業技能成績
研究發現，在專業技能成績上，實驗組在總分和臨床實踐技能方面得分高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。護理理論知識得分方面，實驗組與對照組之間差異無統計學意義，P＞0.05。
3討論
護士職業素質是護士對護理職業的態度和行為的規范，由護理專業技能及思想品德素質、職業形象、溝通技巧、法律法規知識等人文要素構成。有調查顯示，只有較小比例的護士對人文的內涵有所了解或參加過人文科學的教育。近年來，我國醫療糾紛頻發并具有普遍性，究其原因除了醫療衛生體制等因素外，醫護人員人文教育的不足、溝通能力較弱也是重要原因。本研究選擇在臨床實習期間，對護生加強臨床溝通技能、醫療衛生法律法規、護理禮儀和專業形象塑造等項目的人文素養教育，以期提高護生的人文素質，從而提高護生的職業素質。
3.1護生的職業形象和溝通技巧評價結果分析
研究結果顯示，實驗組護生在教師、患者評價及自我評價中對護生的職業形象和溝通技巧這兩項指標的評分明顯高于對照組，差異有統計學意義。這表明在實習階段對護生加強職業形象和溝通技巧的培訓，可顯著且快速提高護生在這兩方面的能力。
3.2護生的法律法規知識評價結果分析
在法律法規方面，雖然實驗組和對照組在患者評價得分上無差異，但在教師評價及自我評價上實驗組均高于對照組，差異有統計學意義。這可能是由于患者是護生服務的直接對象，對護生在服務過程中的評價具有主觀性和片面性，而教師評價和自我評價則具有客觀性和全面性，所以導致兩組護生在患者評價得分上無差異，而在教師評價及自我評價上實驗組均高于對照組。
3.3護生的道德素養評價結果分析
在道德素養上，無論教師或患者評價，還是自我評價，實驗組和對照組得分均無統計學差異。原因在于道德的養成與個體的價值觀密切相關，是逐漸形成的漫長過程，僅僅依靠臨床實習階段短期的道德品質培養，并不能顯著提高護生的道德水平。因此，建議道德素養的培養應從小進行，并貫穿整個初級、中級、高級教育階段。
3.4護生的專業技能成績評價結果分析
在專業技能成績上，雖然實驗組護理理論知識分數與對照組相比，差異無統計學意義，但在總分和臨床實踐技能上，實驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義。在臨床實習階段強化護生人文素質教育，加強職業素養培訓，雖然對提高護理理論知識效果不明顯，但對其臨床實踐技能的提高作用顯著。
4結語
大數據的蓬勃發展為統計學專業人才培養模式的創新提供了有效途徑，引領了統計學專業人才培養模式的改革方向，融入了統計學專業人才培養模式的各個環節。本文系統明確了統計學專業人才培養模式的改革方向，探討如何利用大數據完善人才培養模式的各個環節。
關鍵詞：
大數據;人才培養模式;教學模式
2015年9月5日，我國政府公開《國務院關于印發促進大數據發展行動綱要的通知》，大數據逐步走上我國經濟社會發展的大舞臺，在社會各個領域中發揮著巨大的促進作用。高等教育作為我國培養高素質人才的主要陣地，避免不了受到大數據的沖擊和影響。有效利用大數據是化解沖擊并促進高等教育改革的明智之舉。高等教育改革的關鍵是改革人才培養模式，將大數據融入人才培養模式改革的各個環節會達到事半功倍的效果。
一、大數據引領統計學專業人才培養模式的改革方向
1.大數據引領培養目標的改革方向。隨著大數據的迅猛發展，大數據分析公司不斷涌現，傳統的調查公司、數據分析公司紛紛轉型，社會急需大量的大數據分析人才。統計學專業按以往培養目標培養的數據分析人才已經不能滿足社會需要，因此必須對人才培養目標進行改革，培養目標應從培養專門的統計人才轉換為培養精通統計學知識、計算機技術（大數據分析技術），了解相關行業背景的復合型統計人才，保障統計學專業能夠為社會經濟發展輸送高質量的大數據分析人才。2.大數據引領課程設置的改革方向。課程設置是實現培養目標的關鍵環節，為實現培養大數據分析人才的目標，課程設置應該與培養目標相配套。課程設置的核心課程中應該引入大數據技術相關的計算機軟件、語言及算法課程，選修課程中應該增設一些輔助大數據分析的數據挖掘類相關課程及不同行業的相關專業背景課程。3.大數據引領實踐教學的改革方向。實踐教學環節設計的基本原則是能夠有效檢驗理論教學環節的學習效果，同時鍛煉學生的分析問題，解決問題的能力。因此，相應于培養目標和課程設置的改革，實踐教學環節的改革應注重學生大數據分析能力的檢驗和鍛煉，積極為學生創造豐富的大數據分析實踐機會。例如，在調查分析課程中引導學生改變傳統的調查方法，盡量通過數據挖掘揭示某一類現象背后的發展規律，積極開展與大數據分析公司或者相關行業的企業的合作，為學生進行大數據分析實踐提供數據及技術支持。4.大數據引領教學方法和手段的改革方向。MOOC、翻轉課堂和大量的在線資源的出現為統計學專業教學方法和手段的改革提供了豐富的資源基礎，有效構建充分利用各種資源的混合教學模式將成為統計學專業人才培養模式改革的一個重要組成部分。5.大數據引領評價方法的改革方向。傳統的評價方法主要注重期末時的總結性評價，忽略過程評價，因此應廣泛和合理利用教學各個環節留下的痕跡，即形式各樣的數據，創新教育教學評價方法，以此達到對學生、教師及教學效果的科學評價。
二、大數據融入統計學專業人才培養模式的構建
1.大數據融入人才培養目標的制定。人才培養目標的制定一方面要適應經濟社會發展的需要，另一方面要從生源質量，辦學條件出發，不能盲目追求高目標，因此適當對本校統計學專業歷屆生源質量和辦學軟硬件條件等相關數據進行挖掘和分析，有利于制定切實可行的人才培養目標。當然這需要人才培養目標制定者有一定的數據挖掘和分析的能力，需要學校各個相關部門的配合，實際操作起來存在一定困難。2.大數據融入教學方法和手段的選擇。教學方法和手段的選擇一方面依靠豐富的資源，打破傳統的大客廳式的封閉教學模式，另一方面要注重以學生為本和因材施教，這就需要對每個學生的基本素質有客觀的把握，僅靠教師的力量很難做到這一點，因此應適當引入相關技術和設備幫助收集課堂教學，課后作業等教學各個環節的實時數據，利用大數據技術全方位綜合考量每一位學生的基本素質，為教學方法和手段的選擇提供客觀的依據，真正意義上做到因材施教。對于一些利用計算機或其他電子設備完成的環節，收集數據的同時，應適當建立針對不同學生的教學策略，以此實現個性化教育。3.大數據融入實踐教學環節的設置。統計學專業的實踐環節設置應充分考慮利用學習分析和數據挖掘技術分析學生的學習心理，學習行為及學習能力，充分了解學生的前期學習情況，分析教師課堂教學水平和教學能力，充分挖掘教師的特長，以此為基礎打造實踐教學環節師生的完美匹配，不再拘泥于一個班級或一個專業的學生同時進行相同的實踐項目，可以有效提高實踐教學的水平和學生的實踐能力。4.大數據融入教學評價體系的完善。傳統的教學評價體系不能夠客觀評價人才培養的各個環節的效果，通常是對結果的評價。因此，學校需要利用大數據技術全面分析和挖掘每一個環節的相關數據，包括學生的學習過程，教師的教學過程等，有效利用數據說話，避免對學習效果及教學效果的片面評價，完善統計學專業的教學評價體系。大數據為統計學專業人才培養模式的構建帶來了機遇的同時也提出了挑戰，我們不能盲目跟風，應認真結合統計學專業學科特點及各方面的條件，合理利用大數據，構建切實可行的人才培養模式。
參考文獻：
[1]陳樹良.統計學專業創新型人才培養模式的研究[J].遼寧工業大學學報（社會科學版），2012
一、目前的現狀與問題
1.有關企業統計學不同版本教材的比較與使用。到目前為止在國內已編寫出版了若干不同版本的有關企業統計方面的教材，有代表性的當屬中國統計出版社2001年出版的錢伯海教授主編的《企業經濟統計學》、1999年由上海財經大學出版社的董逢谷教授主編的《企業統計學》和2006年由科學出版社出版的李寶瑜、劉洪主編的《企業經營統計學》。每種教材博采眾長，各有千秋。《企業經濟統計學》從活動條件-要素投入-成果產出-經濟效益四個方面，將各不同企業的共性加以綜合研究，適用于不同類型的企業，結束了設立若干部門統計課程和教材，內容相互重復的歷史，首次將原來的部門統計引向了企業統計，為我國統計學科的發展及教材建設做出了重大貢獻；而《企業統計學》和《企業經營統計學》，發揮統計所具有的信息、咨詢和監督職能，將企業經濟統計引向了適應企業經營管理需要的方向。《企業經濟統計學》和《企業統計學》從嚴密的理論框架來設計內容，而《企業經營統計學》更側重于實用，以教會學生在企業就業后能夠實際使用的一些統計方法和技術，旨在培養和提高學生今后工作就業所需的職業能力。當然，隨著我國經濟體制改革和市場化進程的不斷加快，以各部門統計共性為基礎融為一體的企業統計學又與我國當前社會主義市場經濟理論為指導而發生重大變革的企業經濟統計實踐必然產生脫節，只重視企業內部生產統計，不能反映企業與外部經營環境的關系，如資金、勞動力、技術、信息、產出和勞務市場等，忽視企業外部環境的研究。至于強調為企業的經營管理服務方面的教材，又不同程度地反映出缺乏嚴密的理論框架。究竟采用何種教材，各院校沒有歸于一致。
2.關于企業統計課程的地位和重要性的認識。企業是國民經濟的細胞，是國民經濟最基本的單位。企業統計學著重從微觀角度出發，利用統計學的基本理論和方法，研究在市場經濟環境中，企業生產經營過程中的企業自身經營活動和外部環境的數量關系、特征及其變化規律，并將其作為自己的研究對象，它是研究國民經濟運行、進行國民經濟核算的微觀基礎。為了更好地滿足當今社會對統計人才的需要，與國際接軌，2004年1月，全國經濟與管理類統計學專業的部分專家和學者討論了《統計學專業教學規范（授予經濟學學士學位）》征求意見稿，對初稿進行補充與修改，又經過教育部高等學校統計專業教學指導委員會研究和審定，最終形成了正式的教學規范，并上報國家教育部。根據新規范的設計，確定了經濟管理類統計專業應開設的包括《企業經營統計學》在內的10門專業主干課，足以可見，開設有關企業統計學的課程作為微觀統計學的重要位置。目前，大多數高校將該課程設置為專業主干課，也有些院校將其納入專業限選課，無論從屬于哪個模塊開設，對于統計專業的學生來說都是非常必要的。另外，從統計方法的應用角度來看，許多學生學習了很多方法性課程，如《時間序列分析》、《多元統計分析》、《計量經濟學》等課程，但缺少應用方面的知識，尤其是對于沒有修過企業統計課程的學生來講，一些企業統計指標非常陌生，不知道如何使用，更不了解企業生產經營過程從哪些角度去設置統計指標體系，缺乏必要的知識儲備，不利于勝任基層企事業單位和政府統計部門的日常統計業務，所以強調其重要不足為過。
二、改革內容
1.拓展更新教學內容。現代企業制度的建立，企業更多的是受政府調控的市場機制的影響，企業生產經營面臨外部環境的制約，主要表現在資本、資源供應、勞動力、技術、信息、產出等市場。這就決定了企業領導者必然要求企業統計不僅要提供為企業科學管理的企業內部統計信息，而且還要提供與本企業相關的企業外部環境統計信息。因此采用《企業經濟統計學》教材講授，應充分體現企業統計的變革形勢，緊密圍繞企業統計工作領域的變化，增加企業外部環境統計的研究，調整和完善理論體系結構。《企業經營統計學》主要從企業管理環節展開企業統計范疇和內容的研究，是以方法為主線，但講授時也應將企業經濟統計學的理論框架加以介紹，使學生不僅從方法和技術的角度來研究企業統計，更能從理論體系上完整地掌握企業統計學的內容，互取所長。因此無論選擇哪種版本的教材都要求授課教師要以講授教材為依托，積極拓展更新講授內容，以最新的企業統計制度和國家統計局的最新指標解釋為依據，不斷充實課堂教學內容，讓學生能夠站在一個比較高的層次領會本課程的基本思想，把握企業統計改革的方向，建立起在市場經濟條件下對企業統計的全新認識。
2.創新教學形式。課堂講授和學生自學相結合。在講授中針對不同內容要采取精講、略講等不同形式組織教學，為重點章節的講授提供更為廣闊的時間和空間。企業投入與產出統計中企業總產值與增加值統計內容，要以政治經濟學價值理論學說為依據，從各自價值構成到計算方法要精講，并實際上網到國家統計局網站上查找最新統計年鑒，以其指標解釋為準，這樣可以引起學生對這部分重要內容的足夠重視，增加了記憶和理解。以《企業經營統計學》為例，企業市場調查與預測這部分，方法性內容要略講，因為有專門開設的市場調研這門課程，再花費大量的時間講授，內容未免重復，還要占去不必要的時間。企業統計學的內容不像演繹推理多的一些方法性較強的課程難以理解，所以有些內容應可以讓學生自己自學，學生如有問題可以向老師提問，激發學生學習的主動性和積極性。有些章節如企業財務投資與統計分析，學生在開設的會計課里已掌握了一些這方面的知識，所以，可以作業的形式讓學生自行在因特網上搜集上市公司的財務報表如資產負債表、損益表和現金流量表，并按照既定的格式填制，進行實際操作并計算一系列相關指標，對企業財務狀況、經營成果、現金流量等情況進行總結和評價，形成一個上市公司財務狀況方面的統計分析報告，達到了學生學會查找數據資料，分析實際問題的能力，收到事半功倍的效果；課堂討論和專題講座相結合。
1987年以前的企業統計是在以計劃經濟體制下，總結我國各部門統計學的共性尤其是《工業統計學》的理論體系的基礎上建立和發展起來的，帶有強烈的產品經濟色彩。歷經二十多年的滄桑巨變，這種理論體系與我國當前的社會主義市場經濟理論為指導而發生重大變革的企業統計工作實踐產生明顯脫節。教師可以在講授中除了對我國企業統計改革的歷史進程加以介紹之外，還要注意新舊觀點，制度方法的對比分析，注意多介紹企業統計改革的熱點和難點等理論前沿問題，并就這些方面讓學生展開課堂討論，加深學生對企業統計的定位、企業統計在市場經濟條件下如何充分發揮其信息、咨詢和監督職能的認識，激發學生的學習熱情。除了課堂討論，還可以就某些問題進行專題式講座，比如工業企業經濟效益綜合評價方法這部分，就可以形成一個小專題，系統介紹一下評價目的，評價原則，評價指標體系，目前采用的各種評價方法，包括常規的綜合評價方法和實用性較強的多元統計方法，使學生比較注意用理論模型來分析實際問題，引導學生將所學方法應用于企業綜合評價中，做到有的放矢。
3.加強實踐教學環節。目前，大多數院校在企業統計這門課的教學上，大都是停留在單一的課堂教學上，不利于培養既有理論又具有實際動手操作能力的學生。統計專業學生畢業后的工作去向多數為企業，作為以企業經濟活動為研究對象的企業統計學要順應企業對統計人才的需求，應充分展現這門課程的應用性和實踐性特點。這就要求增加學生的教學實踐環節，讓學生實地接觸一下企業統計工作的實際，比如開設模擬實驗課程或者是增加一些實習性的實踐課時，讓學生到企業或統計部門，實際填制一些統計臺賬或報表，加深對企業人、財、物和產、供、銷等方面設置的具體統計指標的認識。有條件的學校可以與企業共建實習實踐基地，帶領學生到大型國有企業參觀學習，了解企業統計機構的設置和企業經營管理過程，切實感受微觀統計的現實重要性，縮短課堂教學與客觀實際的距離。
關鍵詞：高中生；醫患關系；專業選擇
近年來，我國醫患矛盾日益突出，醫患關系日趨緊張，醫患矛盾的加深不僅直接影響醫護人員的心理健康，而且導致該群體的離職率越來越高［2］，同時，對醫學專業學生的專業學習和就業也造成了負面影響。醫護人員是醫學事業的主體，醫學生是醫學人才的后備軍，而即將面臨專業選擇的高中生又是醫學生的潛在人力資源，緊張的醫患關系是否對高中生報考醫學類專業產生影響，相關研究較少，而高中生對醫患關系的認知態度以及對報考醫學類專業的影響未見相關報道。高中生思想上尚未成熟，人生觀、世界觀、價值觀容易受各種社會事件及環境的影響，醫患關系緊張的局面極有可能對高中生對醫患關系的認知產生影響進而影響其專業選擇，本研究旨在調查高中生醫患關系的認知現狀，并深入探討高中生醫患關系認知現狀對報考醫學類專業的影響。
1對象和方法
1．1研究對象
采用分層整群抽樣的調查方法，抽取了浙江寧波某中學、浙江麗水某中學、陜西西安某中學、寧夏固原某中學、山東兗州某三所中學的高一、高二、高三共26個班。共發放學生問卷1500份，回收1410份，回收率為94％，將其中112份對醫患關系沒關注的問卷剔除，保留問卷1298份，其中高一366份，高二509份，高三423份。
1．2研究方法
問卷設計。我們專題小組通過反復討論、查詢大量的文獻資料、完成調查問卷的設計。問卷內容包括：①調查對象的基本情況包括性別、年齡、戶籍、地區、年級、父母親職業及文化程度。②對醫患關系認知現狀：對如今醫患關系緊張程度的認知情況、評價依據、主要責任方及對醫患關系的未來的認識。其中緊張程度的認知情況分為三級：緊張、一般、和諧，分別賦值為1、2、3，即分值越低越緊張，此外設置選項“沒關注過”。③對報考醫學類專業的意向，分為“有意向”，“無意向”和“未想好”。問題均采用單項選擇的形式。調查方法及質量監控。對參與調查的組員進行集體培訓，包括該問卷的調查目的、方法、內容及注意事項，并對100名學生進行了預實驗，結合反饋信息及時對問卷項目進行調整。小組成員強調學生能夠獨立、完整、真實地完成該問卷的填寫并當場回收。
1．3統計學方法
所有數據采用EXCEL建庫錄入，運用SPSS17．0進行統計學分析，以P＜0．05為差異判定是否具有統計學意義，其中不同性別、戶籍的高中生對醫患關系緊張程度的認知情況比較使用t檢驗，不同年級、地區的高中生對醫患關系緊張程度的認知情況比較使用F檢驗，其余數據分析多采用χ2檢驗。
2結果
2．1高中生醫患關系認知現狀
高中生對醫患關系緊張程度的認知情況。①不同性別對于醫患關系緊張程度的認識差異無統計學意義（P＞0．05）；②不同年級高中生對醫患關系緊張程度的認識差異具有統計學意義（P＜0．01），兩兩比較發現，與高一和高二學生相比高三學生認為醫患關系更緊張，而高一和高二學生無統計學差異；③城市和農村學生對醫患關系緊張程度的認識差異具有統計學意義（P＜0．01），與農村學生相比城市學生認為醫患關系更緊張；④不同地區對醫患關系緊張程度的認識差異具有統計學意義（P＜0．01），兩兩比較發現任意兩個地區之間相互比較均具有意義，即對醫患關系緊張程度的認識為陜西學生認為最緊張，其次為浙江學生，再次為山東學生，最后是寧夏學生，見表1．高中生對醫患關系評價依據的認知情況。①不同性別學生對醫患關系的評價依據具有統計學差異（P＜0．01），11．10％的男生和16．90％的女生通過社會傳聞做評價；②不同年級學生對醫患關系評價依據具有統計學差異（P＜0．01），通過兩兩比較發現，與高一和高二年級相比，高三學生更依賴社會傳聞做評價，而高一與高二年級無統計學差異；③城市和農村學生對醫患關系評的價依據具有統計學差異（P＜0．01），50．90％的城市學生和37．00％的農村學生是通過媒體報道做評價；④不同地區對醫患關系的評價依據具有統計學差異（P＜0．01），寧夏學生更傾向于通過親友經歷（42．80％）和親身體驗（31．00％）做評價，而陜西學生更傾向通過媒體報道（52．00％）和社會傳聞（31．30％）做評價，浙江和山東學生傾向于通過媒體報道（51．20％，40．10％）和親身體驗（27．20％，26．90％）做評價，見表2．高中生對醫患關系主要責任方的認知情況。①不同性別學生對醫患關系主要責任方的認識沒有統計學差異（P＞0．05）；②不同年級學生對醫患關系主要責任方的認識差異具有統計學意義（P＜0．01），兩兩比較高一與高二學生差異顯著（P＜0．01），高二與高三學生差異有統計學意義（P＜0．05）；③城市和農村學生對醫患關系主要責任方的認識具有統計學差異（P＜0．01），除兩者均認為患者及家屬為醫患關系主要責任方外，城市學生更多的把責任歸為媒體，而農村學生更多的把責任歸為醫護人員；④不同地區對醫患關系主要責任方的認識具有統計學差異（P＜0．01），兩兩比較發現，浙江與其余三個省份的學生對醫患關系主要責任方的認識有統計學差異，寧夏與陜西的學生相比也具有統計學差異，見表3。高中生對醫患關系未來的認知情況。不同性別，不同年級、城鄉學生對醫患關系未來的認識均沒有統計學差異（P＞0．05），絕大多數學生認為醫患關系未來會越來越和諧；不同地區對醫患關系未來的認識差異具有統計學意義（P＜0．01），兩兩比較發現，浙江和陜西，寧夏和陜西，寧夏和山東學生對醫患關系未來的認識差異顯著，與寧夏和浙江學生相比，陜西學生對醫患關系的未來更樂觀，與寧夏學生相比，山東學生對醫患關系的未來更樂觀，見表4。
2．2高中生醫患關系認知現狀與報考醫學類專業意向的關系
醫患關系緊張程度的認知與報考醫學類專業意向的關系。去除461名未想好是否報考醫學類專業的學生，剩余837名學生作為研究對象。其中有272名高中生認為醫患關系緊張，451名高中生認為醫患關系一般，114名高中生認為醫患關系和諧。不同醫患關系緊張程度的認知與是否報考醫學類專業無明顯相關（P＝0．361），見表5。醫患關系未來的認知情況與報考醫學類專業意向的關系。高中生對醫患關系未來的認知與是否報考醫學類專業相關（P＜0．01），認為醫患關系未來會變越來越和諧的學生43．20％有報考醫學類專業的意向，比例大于對醫患關系未來抱消極（30．40％）或不明朗態度的學生（31．20％），見表6。
3討論
本研究顯示，與高一和高二學生相比，高三學生認為醫患關系更緊張，結合他們對醫患關系的判斷依據（高三學生更依賴媒體和社會傳聞做評價），對醫患關系更緊張的認識可能與負面的媒體引導和社會傳聞有關。高三學生時間緊張且面臨專業選擇，因此他們需要在有限的時間內搜集盡可能豐富的信息，媒體報道和社會傳聞作為獲取信息較為便捷的渠道，對他們的影響相對較大，相反，低年級的學生不太關心時事，較少受到媒體和社會傳聞的影響。因此，建議在教育教學過程中，注意培養和提高中學生的信息素養。本研究證實，相對于農村學生，城市學生認為醫患關系更為緊張且絕大部分評價來自媒體報道，這可能是因為他們有更多的機會接觸媒體，而越來越多的媒體聚焦于醫患關系，同時將醫患糾紛這一問題推于風口浪尖［5－6］。高中生缺乏社會經驗，明辨是非的能力較差，較沖動、欠思考，更容易受到輿論和媒體的影響。錢維玲等人的研究［7－9］證實，大眾對媒體報道的信任度較高，而許多媒體的報道卻有失偏頗，會對醫患關系產生負面影響，因此為了維護社會和諧，增強人際信任，培養年輕人正確的價值觀，需要媒體減少不實報道，確保新聞的客觀和公正，傳播正能量。本研究對比了不同地區學生的醫患關系認識現狀，發現陜西學生認為醫患關系最緊張，其次為浙江學生，再次為山東學生，最后是寧夏學生，原因可能與陜西學生更傾向通過媒體報道和社會傳聞做評價，而寧夏學生更傾向于通過親友經歷和親身體驗做評價有關，由此可見真實的醫患關系可能并不像報道和傳聞那般緊張。但是不同地區學生的評價和依據有差異可能與教育背景和環境的不同有一定關系，這需要社會加強正確的引導。本研究發現，絕大多數學生認為醫患關系未來會越來越和諧，與寧夏和浙江學生相比，陜西學生對醫患關系的未來更樂觀，與寧夏學生相比，山東學生對醫患關系的未來更樂觀，這可能與不同地區學生受到的教育和灌輸的價值觀不同所致，也可能與不同地區學生奉獻精神或改變社會的信心不同所致，具體原因還有待下一步研究證實，無論何種原因，要正確引導中學生正確認識醫患關系，隨著社會的進步，互聯網技術的快速發展，醫療服務水平會隨著而逐步提高［10］，醫學人文品質也將不斷提升［11］，醫患關系的未來充滿了希望。本研究發現，絕大多數高中生已經關注到醫患問題，對醫患關系也有自己不同的見解。好在高中生對醫患關系緊張程度的認識并沒有對高中生的醫學類專業選擇產生影響，而對醫患關系未來的認識對其報考醫學類專業有一定影響，認為未來醫患關系會和諧的高中生報考醫學類院校的意愿更強烈。因此，在醫療衛生人才嚴重不足的中國，為提高我國醫療人才培養數量，需要社會、醫院、政府共同努力營造溫馨而和諧的醫療氛圍，使醫患關系的前景更加明朗，從而吸引更多的學子報考醫學類專業。
參考文獻：
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通訊作者：劉
【摘要】 目的 對帕金森患者早期睡眠障礙進行臨床分析。方法 選取2009年4月～2010年1月來本院就診并根據HY分期在1～2期的PD患者80例作為觀察組。另選擇無腦器質性病變的正常人作為對照組，兩組年齡、性別等方面比較差異無統計學意義。采用隨訪并做調查問卷的方法，對患者的睡眠情況進行記錄評價。結果 （1）兩組在睡眠障礙因子F1～F5方面比較差異有統計學意義，而在睡眠障礙因子F6、F7方面比較差異無統計學意義。（2）觀察組PD患者發生睡眠障礙的總幾率68%；其中男性發生率為72%，女性發生率為67.5%，觀察組患者睡眠障礙發生率在性別上比較差異無統計學意義。（3）不同治療方法在睡眠障礙發生的幾率上差異無統計學意義。結論 臨床上對PD患者的睡眠障礙要有足夠的重視，根據患者的不同情況進行個性化的治療，努力提高患者的生活質量。
【關鍵詞】 帕金森； 睡眠障礙； 臨床分析
帕金森病（Parkinson disease,PD）常伴有運動癥狀，如動作緩慢、靜止性震顫、肌肉強直、平衡障礙等【sup】［1］【/sup】；同時也伴有非運動癥狀臨床癥狀，如睡眠障礙、神經障礙、自主神經功能紊亂等，其中睡眠障礙為PD患者主要的非運動癥狀。有臨床表明，42%～98%存在睡眠障礙【sup】［2，3］【/sup】，嚴重影響了患者的生活質量。早期PD患者對睡眠障礙不夠重視，導致嚴重影響其生活質量。現對來本院進行治療的PD患者進行睡眠質量及睡眠障礙等相關調查分析，報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2009年4月～2010年1月來本院就診并根據HY分期在1～2期的PD患者80例作為觀察組，其中男60例，女20例；患者年齡48～75歲，平均（64±7.2）歲；病程1～8年，平均（4.1±1.8）年；患者均符合UKPDS診斷標準即英國帕金森病協會診斷標準【sup】［4］【/sup】，臨床癥狀表現為非運動時顫抖、肌肉強直、動作遲緩等，具有其中至少兩項，且左旋多巴實驗為陽性；排除有偶遇其他神經性疾病、精神疾病及有過鎮靜催眠藥史，排除帕金森綜合征及累加綜合征等，同時排除智力低下患者等。另選擇無腦器質性病變的正常人作為對照組，兩組年齡、性別等方面比較差異無統計學意義。
1.2 方法 采用隨訪并做調查問卷的方法，對患者進行記錄評價。評價主要以帕金森病評定量表（UP-DKS）、Hoehn-Yahr分級表、Webster評分進行評定。同時醫師對患者應用漢密爾頓抑郁量表（24項）、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對兩組進行相關的測試、評價，其中PSQI指數采用近一個月內患者的睡眠質量，且采取患者自評及醫生評價組成并制定出的7個自定因子，分別為：主觀睡眠質量F1、入睡用時F2、睡眠時間F3、睡眠影響F5、藥物影響F6、日間功能F7；每個因子進行等級評分，每個因子按0～3分進行累計，總分表現為睡眠質量情況。對患者的一般情況也進行記錄，包括患者的年齡、性別、受教育程度、發病的時間、癥狀、治療史等。
2 結果
2.1 患者睡眠障礙因子間的情況比較 見表1。
表1 睡眠障礙因子間的比較
由表1可知，兩組在睡眠障礙因子F1～F5方面比較差異有統計學意義，而在睡眠障礙因子F6、F7方面比較差異無統計學意義。
2.2 睡眠障礙的分布情況 依據已有的評價標準，認為PSQI＞5的睡眠質量較差，有睡眠障礙。觀察組PD患者發生睡眠障礙的總幾率68%；其中男性發生率為72%，女性發生率為67.5%，觀察組患者睡眠障礙發生率在性別上比較差異無統計學意義。
2.3 藥物治療情況 將PD患者出現睡眠障礙的患者分為兩組，分別進行左旋多巴治療、左旋多巴并其他藥物治療。經比較，兩種治療方法在睡眠障礙發生的幾率上差異無統計學意義。
3 討論
對患者進行的調查研究表明，早期的PD患者出現睡眠障礙的幾率比較高。通過對患者進行相關的評價標準評價，PD患者為中樞性神經系統病變，多見癥狀為動作遲緩、肌強直、靜止時震顫等。PD患者合并出現抑郁癥的較為多見。有研究表明，PD患者發生抑郁的概率67.9%，同時入睡困難、早醒等均為抑郁癥患者臨床常見癥狀。藥物治療方面，多巴胺制劑、抗膽堿能制劑藥物均有可能導致睡眠障礙。有研究證實，PD患者經過藥物治療后可加重其睡眠障礙，嚴重者導致新的睡眠問題。
研究證實，早期PD患者出現睡眠障礙幾率較高、病情復雜多變，臨床上對PD患者的睡眠障礙應有足夠的重視，根據患者的不同情況對患者進行個性化的治療，努力提高患者的生活質量。
參 考 文 獻
［1］ 何荊貴,王魯寧,張熙,等.帕金森病患者睡眠障礙相關因素的分析.中華老年心腦血管病雜志，2005,7,（5）：298-300.
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關鍵詞：功能性便秘；乳果糖口服液；媽咪愛；兒童
為了尋找簡單易行，有效的治療，我科對140例FC患兒采用微生態制劑（媽咪愛）和乳果糖口服液進行治療，取得了較好的效果，現報道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料 140例FC患兒的診斷標準均符合羅馬Ⅲ分類標準[1]，其中男性82例，女性58例，年齡3個月～4歲，病程2個月～2年。所有患兒均有大便潴留，排便疼痛及困難史，排便次數少及不規律，其中每周排便次數≤2次56例，大便呈干球狀41例，大便開始部分干燥不易解出，后面部分較軟99例，反復發生排便疼痛而終止排便70例，需借助開塞露或灌腸幫助排便。所有患兒按就診時間隨機分為四組：聯合治療組38例，乳果糖組36例，媽咪愛組36例，對照組30例，各組在人工喂養，輔食添加時間，年齡，性別，病程經統計學分析差異無統計學意義（P
1.2方法 對照組采用基礎治療，包括訓練排便習慣，調整飲食，保證充足飲水等，并進行便秘的相關知識的告知，讓家長對便秘有充分的了解并取得家長的配合。乳果糖組在對照組的基礎上，加用乳果糖口服液5～10ml，1次/d，最大劑量為15ml，視癥狀好轉情況逐漸減少劑量。媽咪愛組在對照組的基礎上，加用媽咪愛，1次/袋，2次/d。聯合治療組在對照組的基礎上同時予以媽咪愛及乳果糖，用法同上。治療期間，如便秘嚴重，予以開塞露通便，停用其他導瀉藥及促胃腸動力藥[2]。
1.3觀察指標 囑家屬每天記錄患兒大便次數及性狀，四組治療時間為2w，3個月后隨訪，評價復發率。
1.4療效評價 根據以下3點評價療效： 根據Bristol大便分類法評價大便性狀，大便呈一顆顆硬球狀或香腸狀，表面凹凸表示有便秘，大便呈香腸狀，表面有裂痕，或像香腸、舌一樣，且表面很光滑，或斷邊光滑的柔軟塊狀表示大便正常。 排便規律：至少有1次/d大便。 排便時無哭鬧，無排便費力等情況。有其中2項為療效顯著，有1項為有效，3項全無視為無效。以有效+顯效計算總有效率[3]。
1.5統計學方法 計數資料組間差異性比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間差異性比較采用t檢驗，以P
2 結果
2.1治療效果比較 見表1。
2.2治療前后每周排便次數比較 見表2。
2.3治療2w后，3個月后隨訪復況比較，聯合治療組與媽咪愛組比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組與乳果糖組比較差異有統計學意義（P
3 討論
便秘是嬰幼兒時期的常見癥狀，功能性便秘是指除外消化系統器質性病變，而由飲食不當，腸道生理功能所致的病變。本研究結果顯示，治療2w后，聯合治療組患兒排便間隔時間縮短的幅度明顯優于其他組。同時聯合治療組及媽咪愛治療組治療后隨訪觀察3個月內的復發率明顯低于乳果糖組，表明媽咪愛在防止便秘復發上明顯好于乳果糖。可見，乳果糖口服液聯合媽咪愛治療兒童功能性便秘療效顯著，值得推廣使用。
參考文獻：
[1]王寶西，王茂貴.小兒功能性便秘的治療[J].中國實用兒科學，2007，22（1）：12-13.
關鍵詞：《醫學統計學》；實踐教學；教學改革
目前，教育部在各大高校大力推廣“大學生創新創業訓練計劃”（簡稱“大創”），旨在轉變傳統學習觀念，以大學生為主體進行創新性實踐改革，通過科研實踐提高學生分析問題、解決問題的能力［1］。傳統教學模式以教師授課為主，學生側重于理論知識的學習，對現存問題及新知識缺乏主動思考與學習和獨立實踐能力，創新意識和創新能力普遍偏低［2］。2018年《教育部關于加快建設高水平本科教育，全面提高人才培養能力的意見》強調，高校必須緊緊圍繞全面提高人才培養能力這個核心點，加強高等教育的內涵建設，培養和提高大學生的應用和創新能力［3］，深化教學改革理念與方法，提升學生綜合素質。本文分析了2021年某醫學院校在《醫學統計學》課程教學中以“大創”項目為驅動的實踐教學模式的改革效果。
1對象與方法
1.1研究對象選擇某醫學院校開設《醫學統計學》的本科、專升本和專科醫學檢驗技術專業學生377人為調查對象，以2021年2—12月授課的班級為實驗組，包括本科2002-03班、專升本2101班和專科2001班，以2020年2—12月授課班級為對照組，包括本科1902-03班、專升本2001班和專科1901班。教材均使用人民衛生出版社李康、賀佳主編的《醫學統計學》（第七版），授課教師相同。1.2方法1.2.1對照組采用常規教學模式，理論課按班級合堂授課，SPSS實訓課為小班授課，單人單機，采用紅蜘蛛多媒體網絡教室，授課教師動態演示SPSS軟件操作過程并解讀SPSS輸出結果，SPSS實訓以課后上機題為練習，督促學生完成操作并課堂答疑。1.2.2實驗組采用分層多階段導師制改革實踐教學模式，理論課按班級合堂授課，改革理論課程內容，SPSS實訓課為小班授課，單人單機，采用紅蜘蛛多媒體網絡教室，將“大創”項目設計融入實踐教學，在實踐教學模式設計過程中，結合上一階段確定的教學目標，圍繞課程教學主線，形成多層遞進、逐步增強的階段化教學步驟。第一階段為學習階段，進行SPSS軟件操作、基本方法和結果分析教學；第二階段為積累階段，學生分層分組以“大創”項目為契機，進行課堂案例教學和課后虛擬“大創”項目設計，項目設計從立項選題、開展與實施，包括數據資料的收集、錄入、整理、分析和結果匯報，由指定導師指導完成；第三階段為科研階段，組織申報省級與國家級“大創”項目，以各項目團隊為小組，分享課題設計過程的經驗與成果，擇優選擇部分項目修改后申報“大創”項目。1.3評價指標以實驗組和對照組學生考核成績和教學滿意度作為教學評價標準，考核試卷難度系數相近，考核評價體系相同。對照組考核成績包括3部分，第一部分為過程性考核成績，以考勤、課堂表現為評價指標，占總評成績的10%；第二部分為SPSS實訓考核成績，以課堂提交作業情況與上機操作考試成績為評價指標，占總評成績的40%；第三部分為理論考核成績，以閉卷、線下理論考試成績為評價指標，占總評成績的50%。實驗組考核成績也包括3部分，第一部分過程性考核評價指標和第三部分理論考核評價指標與對照組相同；第二部分SSPSS實訓考核評價指標與對照組不同，以“大創”項目完成情況與最終評分為評價指標，占總評成績的40%。1.4調查表設計根據文獻資料和專家咨詢自行設計教學改革滿意度調查問卷，利用超星爾雅教學平臺發放給實驗組學生，評價指標設為“滿意”或“不滿意”，對授課內容、授課方式、考核方式和教學效果4個方面評價滿意度，分析滿意率［4］。1.5統計學分析用《網絡數字化流行病學調查數據采集系統》V1.0軟件采集問卷信息，剔除無效問卷。用SPSS22.0分析數據。定量數據用xˉ±s表示，定性數據用頻數（n）和百分比（%）表示，P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1實驗組與對照組考核成績比較2.1.1本科學生本科醫學檢驗技術專業2020級共2個班93人，參加實踐教學改革授課為實驗組，2019級共2個班95人參加常規教學為對照組。結果顯示，過程性考核成績對照組得分高于實驗組（t=17.016），理論考核（t=-21.392）、SPSS實訓考核（t=-5.135）和總評成績（t=-14.795）實驗組得分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。2.1.2專升本學生專升本醫學檢驗技術專業2021級共1個班46人為實驗組，2020級共1個班50人為對照組。結果顯示，過程性考核對照組得分高于實驗組（t=5.598），理論考核（t=-14.765）、SPSS實訓考核（t=-13.662）和總評成績（t=-14.178）實驗組得分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。2.1.3專科學生專科醫學檢驗技術專業2020級共1個班47人為實驗組，2019級共1個班46人為對照組。結果顯示，對照組的過程性考核（t=6.573）、理論考核（t=3.544）、SPSS實訓考核（t=4.915）和總評成績（t=4.539）得分均高于實驗組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。2.2實驗組實踐教學改革滿意度評價對實驗組93名本科生、46名專升本學生和47名專科生調查實踐教學改革滿意度，結果顯示，專升本學生對授課內容（97.8%）和授課方式（100.0%）的滿意率最高，專科學生對總體教學效果滿意率最高（93.6%），不同層次學生對授課內容（χ2=0.857）、授課方式（χ2=0.536）和總體教學效果（χ2=1.641）滿意率差異均無統計學意義（P>0.05），本科生、專升本和專科學生對考核方式滿意率差異有統計學意義（χ2=9.098，P<0.05），本科生滿表1某醫學院校本科醫學檢驗技術專業學生
3討論
《醫學統計學》是以數理統計、概率論的基本原理與方法為基礎，通過數據收集、整理和分析研究醫學現象的一門應用學科，是本科醫學檢驗技術專業必修課。從培養學生學術能力和實踐能力的角度出發，改革《醫學統計學》課程教學內容與實踐教學模式，以“大創”項目為契機，成立導師教學團隊，分層、分組進行課堂案例教學和課后虛擬“大創”項目設計，課程結束后從虛擬項目中擇優選擇申報省級和國家級“大創”項目，以期提升醫學檢驗技術專業學生的科研信息素養［5-6］。使學生在考研及撰寫畢業論文前，對學術產生興趣，并具備使用基本學術工具的能力，進一步提升學生科研創新能力和綜合素質。分層分階段授課過程中，實踐教學極大地提升了學生學習《醫學統計學》的興趣和嘗試科研設計的積極性。教學過程和效果顯示實踐教學改革效果顯著，本科和專升本學生過程性考核成績，實驗組低于對照組（t=17.016，5.598），但理論考核（t=-21.392，-14.765）、SPSS實訓考核（t=-5.135，-13.662）和總評成績（t=-14.795，-14.178）實驗組得分均高于對照組（P<0.05）。專科生與本科、專升本學生考核結果不同，所有考核項對照組均高于實驗組（t=6.573，3.544，4.915，4.539，P<0.05），這種差異的產生與參與實踐教學改革的師生雙方均有關系，實踐導師方面，只要第一次教學改革過程中存在的問題未及時解決，產生滯后現象，如課后師生互動較少，導師主動性不高，不能較好的指導學生積極開展“大創”項目，均會影響課后實踐教學質量。學生方面，實踐教學模式發生改變，學生的學習方法和習慣亦要隨之改變，部分學生思想散漫，跟不上課程內容和項目進度，不能很好地融入實踐課堂；其次“大創”項目的設計與資料收集主要在課外時間完成，部分學生由于其他課程沖突或對項目重視度不夠而影響完成質量，造成評分較低；再者學生層次不同，對課程的需求與定位不同，本科生有畢業課題設計或考研需求，認為《醫學統計學》比較重要，而專科生無此需求，認為是一門邊緣學科，用途不大，學習態度與行為的差異影響了“大創”項目完成的質量和評分。同時部分專升本學生在專科階段學習過《醫學統計學》，對內容的理解和掌握程度更好，考核中有更大的優勢。因此本科生和專升本學生更適合采用分層多階段導師制改革實踐教學模式教學。實踐教學改革主要涉及授課內容、授課方式、考核方式3個方面［7］，不同層次學生對授課內容滿意度最高為97.8%，對授課方式滿意度最高為100.0%，對總體教學效果滿意度最高為93.6%，且滿意率差異均無統計學意義（χ2=0.857，0.536，1.641）。本科生對考核方式滿意率較低（78.5%），與專升本、專科學生差異有統計學意義（χ2=9.098，P<0.05）。部分學生表示首次接觸“大創”項目，實踐過程中任務重、壓力大，較其他課程費時費力，理論閉卷考核壓力更大，更喜歡開放式的考核方式。因此實踐教學還需進一步完善，改革考核方式、教學內容與模式。同時以教研室為單位，不斷優化教師隊伍的梯度，優化《醫學統計學》實踐教學導師團隊［8］。通過一學期的實踐教學改革，創新了《醫學統計學》實踐教學理念，把教學與臨床應用更緊密的聯系在一起，本著培養醫學生創新科研能力的宗旨，在實踐教學中組建導師團隊，按照學生的層次與需求進行多階段導師制實踐教學，將常規實踐教學中較為枯燥的課后習題上機操作改為課堂案例教學和課后“大創”項目的設計實施，為學生搭建學研協同創新平臺，鼓勵學生積極加入實驗室與導師課題參與科研活動，2021年本科生申報了4項“大創”項目，為今后進一步深造和科研打下一定基礎。在實踐教學中同步開展《醫學統計學》課程的思想政治教育，培養學生嚴謹求真的務實精神，這是做數據統計工作的基本道德素養，也是大數據時代對醫務人員科學精神的要求［9］。
參考文獻
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