發布時間：2024-04-11 10:28:09
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了8篇的淋巴性瘤主要治療方法樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。
淋巴系統是身體的重要防御系統，它可以幫助人體抵抗病毒、細菌等有害外來物的侵害，常被形象地稱為人體“衛隊”。當病菌等有害物質入侵人體時，淋巴組織就容易脫離人體的控制，變成“壞分子”。當“壞分子”越來越多時，加上不良環境等因素的作用，淋巴細胞就可能在生長過程中發生變異，形成瘋長的淋巴瘤。越年輕，淋巴細胞就越有活力，所以，年輕人也就比較容易患上淋巴瘤。
全身的淋巴系統是無處不在的，淋巴系統出問題往往首先都表現在某一個地方的淋巴結出了問題，所以沒有任何原因的一個地方的淋巴結的腫大要當心。當然這是淋巴結系統之內的淋巴瘤，還有淋巴結系統以外的，像胃、腸等器官也存在著淋巴血管伴行，這個地方如果發生惡性改變的話，就是臟器的惡性淋巴瘤，和淋巴系統的淋巴瘤表現形式不一樣，所以淋巴瘤千差萬別，各種各樣的都有。
淋巴瘤常無特殊癥狀，當出現以下癥狀時，應該盡早到醫院就診：
1.淋巴結無痛性腫大。約60％的患者先發現頸部有不痛不癢的腫大淋巴結，而這也常是容易被患者忽視的癥狀。開始時只是單一腫大，以后數目逐漸增多，且越腫越大。
2.各種各樣的壓迫癥狀。壓迫癥狀可發生在下頦、下頜、頸前部、鎖骨、腋下、腹股溝、縱隔腔或腹部動脈旁，也有時發生于胃、腸，常有腹脹、腹痛、腹部腫塊、嘔吐、便血等消化道癥狀。若侵犯了骨髓，則會產生臉色蒼白、發熱、出血等癥狀，有時外周血淋巴細胞顯著增多并出現異常。
淋巴瘤一旦診斷明確，就應給予治療。目前，治療淋巴瘤的方法有以下幾種：（1）化學治療；（2）放射治療；（3）骨髓移植治療；（4）生物免疫治療和中醫中藥治療。
化學治療（簡稱化療）是目前治療非霍奇金淋巴瘤的主要治療手段。針對淋巴瘤的不同類型和病人的病情輕重不同，選擇一個最佳的聯合化療方案。絕大多數淋巴瘤患者（60％～85％）經聯合化療后可達完全緩解。但有部分病人經多次化療后病情仍未得到控制，則需要更換化療方案或加用其他治療方法。治療后病情得到控制、完全緩解的患者，為了使病人長久存活，根據患者年齡等情況需采用進一步治療手段如骨髓移植、單克隆抗體、干擾素和中醫中藥等治療。
放射治療簡稱放療。在非霍奇金淋巴瘤，放療大多作為化療的一種輔助治療手段。如聯合化療后身體某一局部仍有腫大的淋巴結或病變的組織存在，則可應用放療使局灶性的病變得以控制。
【關鍵詞】囊狀淋巴瘤；小兒；外科手術；平陽霉素 文章編號：1004-7484（2013）-12-6877-02
小兒囊狀淋巴管瘤是淋巴管和組織發育畸形所致的一種先天性發育異常的疾病，屬于良性腫瘤，具有腫瘤和畸形的雙重特性，其實質是淋巴管壁細胞的異常增殖[1]，可表現為淋巴管瘤，也可表現為囊狀水瘤。發生部位以頸部最為常見，也可發生于腋下、腹膜后、縱膈等部位。我院2011年8月――2012年8月收治住院的16例頭頸部囊狀淋巴管瘤患者，應用平陽霉素加手術治療，療效滿意，現總結如下：
1資料與方法
1.1一般資料我院收治的16例頭頸部囊狀淋巴管瘤患者，其中男性患者10例，女性患者6例，其中年齡在一個月以內的2例，>18天-6個月的2例，>6個月――2歲5例，>2-5歲7例，年齡15天-5歲。術前行B超、CT、MRI或穿刺確診。B超或MRI檢查顯示，所以患者均顯示囊狀瘤體內縱橫條帶狀回聲分隔，呈大小不等的蜂房樣結構。瘤體體表面積最小2cm×1.5cm，最大8cm×10cm。
1.2治療方法
1.2.1體內注射平陽霉素瘤本組4例患者均體內注射平陽霉素，每次0.3mg/kg每周1次，分別為1-4次。
1.2.2手術切除患兒12例均在全身麻醉插管下行手術治療。瘤體大部切除及完整切除各6例。手術皆有經驗豐富的醫生主刀，在頸部囊狀最隆起處沿皮紋切開，以刀口稍小于腫物為宜。切開皮膚暴漏腫瘤，用電刀緊貼囊壁分離組織，必要時切開肌層，避免出血。顯露腫瘤前壁，穿刺確認為淋巴管瘤后，切開囊壁，吸凈淋巴液。探查囊內是否有血管神經穿過，是否是多房性。若瘤體包繞或緊貼重要組織結構，如胸膜、血管、輸尿管及神經等，就要將該處的瘤囊一一處理，切勿遺漏，吸盡囊液后，用2%碘酊涂擦2次；若是腫瘤侵入器官是，就要行器官部分切除。臨床置膠管引流，適當加壓包扎。術后切開要對合仔細，細線縫合，行皮片引流或負壓引流。
2結果
本組16例患者中，4例僅行瘤體局部注射平陽霉素；12例行手術切除，其中9例術前分次給予注射平陽霉素。16例患者均痊愈。3例局部注射平陽霉素治療1個月痊愈：13例手術中，腫瘤大部分及完整切除各6例。術后并發瘢痕攣致縮右側斜項1例，淋巴液漏1例，均治愈。隨訪3-6個月，未見腫瘤復發。
3討論
囊狀淋巴管瘤（cystic lymphangioma）又稱囊狀水瘤，是由原始淋巴管發育增生形成的腫物，是一種先天性發育畸形，屬于錯構瘤性質，是腫瘤和畸形之間交界性病變。主要位于頸外、頸后三角區域，常包繞頸部重要血管和神經。本組有2例患者因外傷后迅速增大；手術中發現囊內出血。該病的臨床診斷并沒有多大困難，根據臨床表現、影響學檢查或穿刺結果，大部分診斷[3]。小兒頭頸部囊性淋巴管瘤的藥物治療：平陽霉素是抗腫瘤藥物，作用機制是破壞淋巴管瘤壁細胞，容易導致瘤壁炎性粘連，使淋巴管閉塞，繼而達到治愈的效果。本組術前使用平陽霉素注射的患者，瘤體均有不同程度的縮小，粘連處亦較疏松，同時腫瘤體檢縮小，手術創傷范圍也相應減少。手術治療：因淋巴管瘤的囊壁很薄，極易撕裂，使淋巴液溢出，囊腫萎癟，很難找出其邊緣，所以解剖時要輕柔，盡量避免撕裂囊壁，以達到完整切除，防止復發。一旦撕裂囊壁，應用止血鉗鉗住裂口，不如囊液流出。對包繞重要血管神經無法切除的囊壁，用2%碘酒涂擦。
總之，本人認為小兒頭頸部囊狀淋巴管瘤以局部注射平陽霉素加手術切除的綜合治療，是治療小兒囊狀淋巴管瘤安全、有效的方法。
參考文獻
[1]于世風.口腔組織病理學.北京：人民衛生出版社，1979：182-183.
本組中男性9例，女性12例，中位年齡38（16～68）歲。臨床類型：UCD12例，MCD9例。侵犯部位：12例UCD中，侵犯頸部淋巴結3例，胸腔淋巴結3例，腹腔淋巴結1例，腹膜后淋巴結4例，盆腔淋巴結1例；8例MCD中除多發侵犯淺表及深部淋巴結外，2例患者存在淋巴結外侵犯（分別為胸膜和腮腺）。MCD患者中4例出現發熱癥狀，但是UCD患者中無一例出現發熱癥狀，差異具有統計學意義（P=0.012）；與MCD患者相比，UCD患者發病年齡更小，病灶直徑更大，貧血和球蛋白升高的比例更少，但是差異均無統計學意義。
病理特點
病理類型：透明血管型15例，漿細胞型4例，混合型2例。UCD以透明血管型為主要類型，占91.7%；MCD以漿細胞型和混合型為主要類型，占55.6%，差異具有統計學意義（P=0.018，表1）。免疫組化：CD20、CD3、BCL-2、CD21、CD23、CD45RO、CD5、CD79α、CD43、κ、λ、CD10、CD4、CD68、S-100、CD35、CD38、CD138均有不同程度表達，陽性率分別為90%（9/10）、100%（9/9）、42.9%（3/7）、83.3%（5/6）、75%（3/4）、100%（3/3）、50%（2/4）、100%（2/2）、100%（2/2）、100%（4/4）、100%（4/4）、50%（1/2）、100%（1/1）、100%（1/1）、100%（1/1）、100%（1/1）、100%（2/2）、100%（2/2）。4例檢測了CyclinD1，1例檢測了CD15，1例檢測了CD30，均為陰性。6例檢測了Ki-67，陽性率均小于10%。
治療和轉歸
21例患者均給予手術切除。12例UCD均達到術后CR，而且在隨訪期內維持CR狀態。9例MCD中僅有1例術后達到CR，其余8例均接受了化療，化療方案均使用CHOP（環磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松）或CHOP樣方案；1例聯合受累野放療。接受化療的8例患者中1例CR，2例SD，5例PD。5例化療后PD的患者中2例轉化為淋巴瘤，第1例為27歲男性患者，病理類型為透明血管型，腫物最大徑為6.0cm，免疫組化提示CD20(+)，CD3(+)，Ki-67＜10%，CD8(+)，TdT(-)，κ(+)，λ(+)，CD68(+)，CD43(+)，CD45RO(+)，CD79a(+)，CD21(+)，CD23(+)，CD5(+)，CyclinD1(-)，CD10(-)，Bcl-6(-)，CD4(+)，Bcl-2(+)，確診Castleman病3.5年后轉化為霍奇金淋巴瘤，轉化后繼續隨訪2.5年仍存活；第2例為56歲女性，病理類型為漿細胞型，腫物最大徑為2.6cm，確診Castleman病2年后轉化為漿細胞淋巴瘤。中位隨訪46.2（12.2～138.7）個月，20例患者存活，1例患者死亡，死亡患者為第2例MCD轉化為淋巴瘤的患者，轉化后生存時間為5.7年。
討論
Castleman病的病因和發病機制尚未完全闡明，可能的機制包括病毒感染，如人類8型皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）、Epstein-Barr病毒等；細胞因子異常，如血管內皮生長因子、白細胞介素-6等[1]。Castleman病的臨床表現與病理類型相關：UCD的病理類型多為透明血管型，而MCD的病理類型則常為漿細胞型或混合型。Talat等[2]在系統綜述中分析了416例Castleman病患者，發現HIV陰性組（384例）中UCD占73.7%，MCD占26.3%；92.4%的透明血管型表現為UCD，而57.1%的漿細胞型和40.8%的混合型表現為MCD；HIV陽性組（32例）均表現為MCD。本研究中透明血管型占71.4%（15/21），漿細胞型占19.1%（4/21），混合型占9.5%（2/21）。91.7%（11/12）的UCD的病理類型為透明血管型，而55.6%（5/9）的MCD的病理類型為漿細胞型或混合型，與國內外報道相一致[3-4]。
UCD的治療首選手術治療，亦可選擇放療，治療效果較理想。刁德昌等[5]回顧性分析26例UCD，均給予手術治療，5例腫物獲得完整切除，隨訪5～206個月，術后僅有2例出現復發。KIM等[6]回顧性分析13例腹部UCD患者，其中12例接受手術切除，中位隨訪63.3個月，結果僅有1例復發，該例復發患者隨后接受二次手術切除，無進展生存時間長達7年。本研究中12例UCD均達到術后CR，提示UCD通過手術治療能夠獲得很好的效果。MCD的治療方法包括手術、放療、化療和單克隆抗體等。但是MCD常有全身多系統受累，大部分患者并不能從手術治療中獲益。此外，MCD對放化療也不敏感，因此預后較差。本研究中22.2%（2/9）的MCD患者轉化為淋巴瘤，其中1例在轉化后5.7年死亡，提示在臨床診療過程中應該對MCD患者進行密切監測和隨訪，及時發現轉化為淋巴瘤的患者并給予積極治療。
MCD的治療尚無標準方案，預后較差，因此臨床醫生正在努力探索新型的治療藥物和治療方法。近年來，抗CD20單抗、抗IL-6受體單抗治療MCD顯示出了良好的效果。RAMASAMY等[7]應用利妥昔單抗聯合沙利度胺治療11例MCD，結果CR率為91%（10/11），2年無進展生存率為60%。HOFFMANN等[8]回顧性分析52例HIV相關MCD，結果發現利妥昔單抗治療組的持續CR率明顯高于對照組（91%對41%）；利妥昔單抗治療組的中位預計生存期未達到，而對照組僅為5.1年（P=0.03）。GéRARD等[9]開展的前瞻性隊列研究納入113例HIV相關MCD，中位隨訪4.2年，結果發現利妥昔單抗可以降低HIV相關MCD發展為非霍奇金淋巴瘤的風險（HR=0.09），利妥昔單抗治療組非霍奇金淋巴瘤的發生率為4.2/1000人年，而對照組則高達69.6/1000人年。Yuzuriha等[10]發現抗IL-6受體單抗（tocilizumab）不但可明顯改善MCD患者的臨床癥狀，而且對MCD相關的自身免疫性溶血性貧血也有治療作用。
[關鍵詞] 上腔靜脈綜合征；惡性腫瘤；放射治療
[中圖分類號]R730.55 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-7210（2009）02（a）-139-02
The clinical value of radiotherapy in superior vena cana syndrone
GAO Xue-mei
(Department of Oncology, People's Hospital of Deyang City, Deyang 618000, China)
[Abstract] Objective: To observe the therapeutic effect of radiotherapy in superior vena cana syndrome（SVCS）by m alignant tumour. Methods: 30 cases of SVCS by oncothlipisis were given radiotherapy of DT 4 000～7 000 cGy(with 60Co). Results: 30 cases of patients with SVCS, complete remission or partial remission in 29 cases, no significant improvement in 1 case, the total effective rate was 96.67% (CR and PR). Conclusion: Radiotherapy can reduce tumour(causing SVCS),alleviate pressure symptom quickly. So it has higher therapeutic effect and longer remission time than radiotherapy or interventional chemotherapy alone. It is an effective treatment method to SVCS.
[Key words] Superior vena cana syndrone （SVCS）; M alignant tumour; Radiotherapy
上腔靜脈壓迫綜合征(superior vena cana syndrome，SVCS)，文獻報道約85%由肺癌引起[1]。SVCS是上腔靜脈或兩側無名靜脈顯著狹窄或阻塞，導致血液流回心臟受阻而引起的一組綜合征，以面頸部及上肢發紺、水腫、軀干上部淺表靜脈怒張及上腔靜脈壓升高等為臨床特征。SVCS是較為常見的腫瘤危象，也是臨床常見的腫瘤急診之一，發生時病情急劇危險，臨床上必須緊急處理，應給予有效的治療迅速緩解癥狀。本文回顧分析我科收治的30例SVCS，均采用沖擊放射治療，現報道如下，以供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2006年4月～2008年4月我院收治的30例SVCS患者，男25例，女5例；年齡32～78歲，平均58歲。由原發性肺癌腫塊或其縱隔淋巴結轉移癌壓迫引起者24例，淋巴瘤所致4例，其他腫瘤2例。全部病例均表現頸、面部腫脹，有胸悶感和不能平臥等癥狀和體征。
1.2 治療方法
本組30例，放射治療采用中國核物理研究院設備制造廠生產的GWGO-80型60Co遠距離治療機（配HMD-1型模擬定位機）。放射治療野設計為縱隔淋巴瘤包括縱隔及下頸部；肺癌包括原發病灶和包括縱隔病灶。開始放療前4 d DT 300 cGy/次，1次/d，以后DT 180～200 cGy/次，1次/d，總量DT 4 000～7 000 cGy。
1.3 療效評價
近期療效根據治療前、后癥狀、體征及胸部X線片、CT片，按WHO實體瘤統一標準評定分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定無變化(NC)、進展(PR)。
2 結果
2.1 近期療效
本組30例，經采用沖擊放射治療，4 d內緩解23例，占76.67%，7 d內緩解6例，占20.00%，總有效率（CR+PR）為96.67%。無明顯改善1例，占3.33%。遠期療效正進一步觀察中。
2.2 放射治療副作用
按WTO標準判定，除部分患者有輕、中度惡心、納差外，口腔潰瘍、骨髓抑制程度均較輕。均給予H2受體拮抗劑及鎮靜、止吐；WBC下降者G-CSF及升白細胞藥；其他對癥治療。
3 討論
3.1 SVCS的病因及臨床表現
上腔靜脈位于狹窄的右前上縱隔、胸骨后方，緊貼右主支氣管及升主動脈，前有右前縱隔淋巴結，后為右側或氣管旁淋巴結，整個右側胸腔和左下胸腔的淋巴液流經以上淋巴鏈，由于上腔靜脈在縱隔內的特殊解剖位置，加上管壁薄、內壓低、易受腫瘤或腫大淋巴結壓迫，特別易于阻塞造成循環障礙。臨床表現取決于起病緩急、壓迫部位與壓迫程度及側支循環形成情況。最常見的體征是胸頸靜脈曲張，顏面水腫，呼吸急促，也可見Horner綜合征。引起SVCS的病因為靜脈腔外的壓迫，例如右上肺癌、縱隔腫瘤、惡性腫瘤淋巴腺轉移等；上腔靜脈良性疾病也并非少見，例如上腔靜脈周圍炎癥性組織牽拉，炎性淋巴結壓迫，升主動脈瘤也可壓迫上腔靜脈，縱隔炎性纖維壓迫或牽拉，上腔靜脈炎、血栓形成等都可使上腔靜脈血液回流受阻。SVCS由過去的良性病變為主轉變成以肺癌為主的惡性病變，文獻報道2.4%～4.2%的肺癌并發SVCS，原發灶多位于右肺上葉，以小細胞未分化癌最常見[2]。從解剖學角度解釋這一現象，認為由于上腔靜脈匯集頭、頸、胸和上肢的靜脈血注入右心房，上腔靜脈在升主動脈的右側垂直下降，位于中線偏右，于氣管及右主支氣管之前及胸骨之后的緣故。SVCS根據臨床癥狀和體征，結合胸片、胸部CT、MRI不難作出診斷，CT和MRI對SVCS診斷具有較大意義[3，4]。
3.2 SVCS的放射治療
SVCS是較為常見的腫瘤危象，也是臨床常見的腫瘤急診之一，發生時病情急劇危險，臨床上必須緊急處理，應給予有效的治療迅速緩解癥狀。SVCS的治療目標是縮小腫塊，緩解阻塞，恢復正常的靜脈血流。采用放療、化療及手術治療SVCS均有報道，但多數學者認為應首選放療[5，6]。放射治療有良好的療效，能有效緩解其癥狀，前程大劑量放射治療癥狀緩解較快，增加的毒性作用經加強支持及對癥治療可控制。本組放射治療4 d內緩解率為76.67%，7天內緩解率為20.00%，總有效率為96.67%，說明放射治療是緩解SCVS較有效可靠的治療方法。放射治療總劑量取決于原子核腫瘤病理類型和病期，本組30例，放射治療采用開始放療前4 d DT 300 cGy/次，1次/d，以后DT 180～200 cGy/次，1次/d，總量DT 4 000～7 000 cGy。放射野的設計應包括原發腫瘤、縱隔、肺門及任何鄰接肺實質的病變。
3.3 SVCS的治療方法選擇及進展
文獻報道對于上腔靜脈阻塞不嚴重及對化療欠敏感，尤其是腫瘤尚局限于胸腔內的患者，選擇放射治療；但若上腔靜脈阻塞嚴重，有生命危險，但對于化療敏感的腫瘤患者，因為放射部位易出現反應性水腫，放射初期可使上腔靜脈阻塞加重，導致呼吸困難加重，甚至發生意外，故化療可能比放射治療更有效及安全、迅速；瘤塊過大時可先行化療后施放射治療；縱隔放射治療已足量時化療為主要療法；惡性淋巴瘤和小細胞肺癌化療療效顯著，與放射治療相比，療效相差不大，且可避免放射治療初期反應性水腫所致上腔靜脈阻塞癥狀的加重。手術治療僅在以上方法不滿意的病例方可考慮使用，但難度較大，并發癥和死亡率均高。近年來，隨著介入放射學的進展，支架的出現為血管狹窄及閉塞性病變的治療提供了一種全新的治療方法，血管內支架置入術在治療腫瘤并SCVC方面甚至優于放射治療和化療[7，8]。另外，加強輔助治療是處理SCVS的必要手段。臥床、頭抬高、吸氧可減少心輸出量和靜脈壓力；使用利尿劑可減少液體潴留和消除水腫；皮質類固醇能暫時減輕呼吸困難，緩解與腫瘤壞死和放射治療有關的水腫及炎癥反應，進而改善阻塞情況，而且對非霍奇金淋巴瘤和小細胞肺癌有協同作用；解除患者的緊張情緒和心理壓力，避免出現恐懼、焦慮、悲觀、失望的心理，有助于患者的治療。結合文獻并分析本組30例，采用沖擊放射治療，可使造成SVCS的瘤體迅速縮小，受壓癥狀消失快，具有療效高，緩解期長的優點，不失為SVCS臨床選用的治療手段。
[參考文獻]
[1]谷銑之,殷蔚伯,劉泰福,等.腫瘤放射治療學[M].北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社,1993.522.
[2]Frederick RA. A reassessment of the clinical implication of the superior vena cava syndrome[J].J Clin Oncol,1984,2(9):961.
[3]Kim HC, Chung JW, Park SH, et al. Systemic to pulmonary venous shunt in superior vena cava obstruction: depiction on computed tomography venography[J].J Acta Radiol, 2004,45(3):269-274.
[4]Porte H, Metois D, Finzi L, et al. Superior vena cava syndrome of m alignant origin[J].J Eur J Cardiothorac Surg,2000,17(4):384-388.
[5]石峰,楊蘭亭,劉北辰,等.100例肺癌臨床及放射治療分析[J].中國腫瘤臨床雜志,1993,20(9):9.
[6]Armslrong BA. Role of irradiation in the management of superior vena cava syndrome[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1987,13(5):531.
[7]Kim YI, Kim KS, Ko YC, et al. Endovascular stenting as a first choice for the palliation of superior vena cava syndrome[J].J Korean Med Sci,2004,19(4):519-522.
【關鍵詞】鼻咽部;非霍奇金淋巴瘤
【中圖分類號】R739.6
【文獻標識碼】A
【文章編號】1814-8824(2010)-01-0056-02
鼻、咽部惡性淋巴瘤是原發于鼻腔、鼻竇和咽部的結外淋巴瘤。組織學類型大多數為非霍奇金淋巴瘤(NHL),霍奇金病少見,這里僅介紹鼻、咽部的NHL。
1 病因
近年應用EB病毒潛伏膜蛋白(LMP)基因對淋巴組織增生性疾病石蠟組織中EB病毒進行原位雜交檢測,結果證明EB病毒在部分淋巴瘤發生過程中起作用,與霍奇金及高度惡性NHL關系密切,而與中度及低度惡性NHL關系尚不肯定。最近研究表明 EB病毒是通過C3 d補體受體CD21進入B淋巴細胞的,EB病毒編碼許多與細胞生長有關的功能,受宿主細胞控制,通過某種機制可以逃避T細胞識別。
2 臨床特征
2.1 發病情況 發病年齡14~71歲,平均44.8歲,男多于女,男女之比1.5~2∶1。多發于40歲以上的病人。
2.2 病變分布 咽淋巴環(又稱韋氏環,包括咽腭弓、舌腭弓、扁桃體、軟腭、舌根部、鼻咽部、口咽部)的NHL在日本占全部NHL的10%~20%,在美國為7%~10%。鼻部(包括鼻腔、鼻竇、硬腭)的NHL在中國香港占全部NHL的7%,在西方國家占22%。故不論在東方國家還是在西方國家,韋氏環NHL均比鼻部多,不論鼻部還是咽部,東方國家均比西方國家多。后期常有多個部位受累。并可破壞乳突、眼眶等顱內相鄰組織和器官。臨床上大多數患者就診時已有一個以上部位受累(即多為Ⅱ期以上)。部分病例的病變可較長期局限于原發部位,甚至直至死亡。但有的病例可較早發生全身遠處轉移和擴散,包括皮膚、肺、頸部、下頜部淋巴結、骨髓和胃腸道等。
2.3 臨床表現 初期常表現為"感冒"或"鼻竇炎"的癥狀,如咽痛、鼻阻、流涕、腭垂、鼻痛、惡臭等。鄰近結構受侵癥狀,如頭痛、耳鳴、聲嘶、視物模糊、聽力下降、咽下困難、頸部包塊、眼球突出、面部麻木等;全身癥狀有發熱、盜汗、體質量下降、乏力等。主要體征有:咽和鼻黏膜充血、扁桃體腫大、分泌物增多、出血,逐漸發展成為鼻或(和)咽部的潰瘍、鼻中隔壞死、穿孔、鼻甲脫落、腭垂壞死脫落,甚至骨質破壞、肝硬化受損等。息肉或結節樣新生物的形成是其局部病損特征。
2.4 實驗室及影像學檢查 有意義的檢查有血沉增快,血清銅鋅比值升高,乳酸脫氫酶升高。局部X線、CT和磁共振檢查,鼻部病變多有鼻竇內異常組織密度影或異常信號,少部分有鼻竇骨質破壞,鼻竇黏膜肥厚。鼻竇中累及上頜竇居多。縱隔和肺門淋巴結受累時有縱隔增寬,肺門淋巴結腫大。骨髓受累時可見淋巴瘤細胞浸潤。
3 病理特征和免疫表型
各種病理類型在鼻、咽部均可見到,但以中度惡性的彌漫性小細胞和大細胞混合型和彌漫性大細胞為主,占60%左右。分期以早期(Ⅰ,Ⅱ期)為主(占67%),而其中又以Ⅰ期為主。免疫分型,咽淋巴環(不包括鼻咽部)NHL大部分(86%)表達B細胞抗原CD19,CD20和CD22。鼻咽、口咽(不包括扁桃體)的NHL,B,T細胞型各占一半。鼻腔、鼻竇部,在西方國家B細胞型占多數,而在遠東地區如日本、香港及我國南部45.1%表達NK/T細胞表型CD56,23.1%表達T細胞表型,33.6%表達B細胞表型。大部分(56.8%)NK/T細胞型和(70.9%)T細胞型淋巴瘤病理類型為彌漫性小細胞性或彌漫性混合細胞性。大部分(73.2%)B細胞型淋巴瘤病理類型為彌漫性大細胞型。
4 診斷和鑒別診斷
診斷靠病理組織學和免疫組化標記。但需注意的是本病的早期臨床表現由于無特異性易被誤診或漏診。另外由于取材困難或不足,腫瘤病變常與炎癥病變混雜存在亦使診斷變得困難。最近有人嘗試用PCR檢查B細胞重鏈基因重排(IgH)和 T細胞TCR基因重排來協助診斷取得一定效果。PCR方法具有取材小、簡單和快速、準確率高的優點,它可以檢出82%的IgH基因和90%的TCR基因重排。但是由于交叉污染所致假陽性和PCR本身條件限制,PCR方法還不能單獨用于診斷淋巴瘤,它與組織學和免疫組化結合應用可提高檢出率和準確率。鑒別診斷包括“中線肉芽腫綜合征”或”壞死性肉芽腫綜合征”(包括惡性網狀細胞增生癥,Wegener's肉芽腫、特發性中線破壞性疾病等)及發生于鼻咽部的其他惡性腫瘤(肉瘤、鼻咽癌等)。
1資料與方法
1.1療效評價標準及觀察指標3個治療周期結束后,按1981年世界衛生組織(WHO)制定的實體瘤療效評價標準［4］：中完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(PD)、病情發展(SD)評價比較兩組患者的治療效果,總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。觀察兩組患者治療期間不良反應的發生情況。
1.2統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2結果
2.1兩組患者治療效果比較觀察組中CR19例、PR9例,總有效率90.32%；對照組中CR13例、PR8例,總有效率67.74%。觀察組顯著優于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
2.2兩組患者不良反應發生情況比較觀察組中8例患者出現不良反應,對照組中6例出現不良反應,經過對癥治療后癥狀消失,組間差異無統計學意義(P>0.05)。
3討論
非霍奇金淋巴瘤的發生是多種因素綜合作用的結果,研究顯示生物因素、環境因素、遺傳因素等都是導致非霍奇金淋巴瘤發生的原因,尤其是體質弱、免疫力低下以及患有免疫性疾病的患者發生非霍奇金淋巴瘤的風險較高［5］。作為一種全身性的疾病,非霍奇金淋巴瘤嚴重威脅著患者的健康,且無特定發病人群,在各個年齡段的人群中均有發生,防治難度較大,患者早期患病時沒有明顯疼痛感,增加了早期診治的難度［6］。早期非霍奇金淋巴瘤患者臨床癥狀表現為淺表部位(如滑車上、腹股溝和腋窩等)的淋巴結進行性腫大,一些患者也表現為深部淋巴結腫大,隨著疾病的發展,并逐漸開始出現皮膚、呼吸系統方面的癥狀,如皮膚發紺、呼吸困難、喘鳴等,某些患者還并發腸梗阻、腹痛和發熱等癥狀。非霍奇金淋巴瘤首先在淋巴結外發生,隨著病情的發展病灶部位逐漸向機體的其他部位和臟器侵襲性發展,威脅患者的生命安全。
目前臨床上主要通過觀察患者的臨床癥狀和體征,進行病理學檢查、血液檢查、骨髓穿刺、淋巴結活檢和CT檢查等多種診斷方式來確診非霍奇金淋巴瘤［7］。非霍奇金淋巴瘤以全身性治療為主,并結合患者的病理學特征、腫瘤惡性程度和臨床分期以及患者的耐受性制定綜合的治療措施。化療是治療非霍奇金淋巴瘤的常規治療方法,但化療效果差、易復發,耐受作用強,而近年來,美羅華在國外成功應用引起了人們的極大關注。美羅華是一種最早應用于臨床的人鼠嵌合型CD20單克隆抗體,可特異性地與CD20抗原結合,因此可以作為CD20陽性非霍奇金淋巴瘤的靶向治療,且不會損傷健康細胞［8］。研究表明,美羅華聯合化療方案將淋巴瘤的治療有效率從50%提高到了95%以上,且化療的毒副作用并未增加［8］。
關鍵詞：乳腺腫瘤；脈管瘤栓；遠處轉移
乳腺癌需要新的血管的生長過程中，新的血管不僅提供營養支持腫瘤的生長，而且還提供了一種方式為腫瘤細胞轉運到轉移部位。許多研究表明血管瘤栓是乳腺癌局部復發和遠處轉移的重要危險因素。血管腫瘤血栓形成的機制還不清楚，研究表明，纖維的尿激酶型纖溶酶原激活劑和乳腺癌血管生成和腫瘤血管受累。乳腺癌患者的預后有一個爭議，并沒有一個共識，對血管瘤患者的治療。我們對臨床和病理特征、分子生物學特性、各種治療方式對預后的影響進行了研究，并對血管腫瘤患者的預后進行了研究，結果如下。
1資料與方法
1.1一般資料 262例乳腺癌患者血管瘤栓，占同期乳腺癌患者數的52%。中位年齡43歲。大多數患者以乳腺腫塊為首發癥狀，治療中位時間為3個月。其中浸潤性導管癌247例，浸潤性導管癌6例（2.3%），浸潤性癌9例（3.4%）。本組患者均經病理及臨床資料證實。ZT的研究方法：患者年齡，首發癥狀到治療的時間，體重指數，腫瘤的部位，大小，淋巴結狀態，分期，病理類型，腫瘤分級，血栓，激素受體狀態，治療，轉移，無病生存率和總生存率。受體狀態和增殖細胞核抗原的分子標記，與腫瘤的分級標準；血管瘤栓定義為血管內瘤栓，血栓和纖維蛋白原細胞層。采用第六版分期標準分期。
1.2方法 隨訪262例乳腺癌改良根治術253例，保乳手術7例，非手術2例。25例患者術前化療，236例患者接受輔助化療，至少6個周期，50例采用洋蔥圈和其他化療方案治療。132例患者接受輔助內分泌治療，174例患者接受輔助放療。隨訪時間為3個月。
1.3統計學方法 所有數據資料采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差（x±s）表示；計數資料比較采用？字2檢驗，P
2結果
2.1治療效果 262例患者中97例復發，其中23例胸壁復發，10例淋巴結轉移，3例腋窩復發，19例肺轉移，17例肝轉移，12例骨轉移，5例腦轉移，2例胃癌轉移，2例胸膜轉移。13例原發性肝癌，7例對側乳腺癌，2例結腸癌，2例卵巢癌。本組無病生存率分別為57、6%、5、10、628%、52、5、9%、507%。腫瘤相關死亡94例。
2.2影響預后的因素 單因素分析顯示影響腫瘤大小、淋巴結狀態、分期和放療的因素。DFS的影響因素為腫瘤大小，淋巴結狀態，分期，腫瘤的放射治療血栓的位置，以及是否。淋巴結轉移的分層分析顯示，化療增加（P=0.0445）的患者中，有3個或更多的淋巴結轉移。多因素分析顯示，淋巴結轉移和放射治療是影響預后的獨立因素。本組121例患者中，差異無統計學意義。
3討論
癌栓的形成是一個復雜的多因素、多步驟、多階段的病理生理過程。當腫瘤細胞突破基底膜時，有可能侵入小血管和淋巴管，尤其是腫瘤生長。為腫瘤細胞創造了良好的解剖基礎。如果腫瘤細胞自身形成相同的或與白細胞和血小板，它們形成血管腫瘤血栓。淋巴管內有癌栓時，癌栓形成于淋巴結，導致淋巴結轉移，并繼續形成淋巴結內的血管癌栓。小血管內有血管腫瘤血栓形成時，有可能進入全身的血液循環，引起全身微轉移的形成。如果在管腔內可見血細胞，它可以被看作是血管瘤栓，但當竹腔是小或無血細胞時，很難區分他和小血管瘤的血栓。腫瘤血栓和血栓形成的預后有一個爭議。研究證實血管內或血管中的淋巴管或血管，這意味著身體可能有輕微的轉移，預后極差的預后。我們的研究結果表明，5年和10年無病生存率分別為57.6%和50.7%的乳腺癌患者，5年和10年的8%和52.9%。
本研究發現，106例腫瘤復發轉移，41例重要臟器，如肺、肝、腦這部分患者預后較差，與血管瘤栓的乳腺癌患者可能有轉移灶的傾向。在這個群體中，說明乳腺癌患者的血管瘤的生物學行為的不良。本組患者浸潤性導管癌占93.3%，Lauria報道，癌栓在這個病理類型更常見。本組37.7%例患者采用RZ（+ +）一個（+ + +）。研究表明[1]，30%的乳腺癌20%例C erbbz高表達，這部分患者復發率高，化療和內分泌治療效果差，生存期短。3突變或高表達與預后不良相關，許多其他不良預后因素，如雌激素受體或孕激素陰性，增殖率，高程度的核分化。20%的乳腺癌患者40%都有p53基因的突變，3的患者為陽性。PCNA增殖細胞核抗原，其表達增加，細胞增殖，細胞增殖，腫瘤倍增時間短，惡性程度高，本組病例中，PCNA的陽性率為93.3%。目前，對乳腺癌的治療和血管瘤栓的治療研究較少，手術操作對乳腺癌的治療有重要作用。但是，當乳腺癌中存在腫瘤栓時，就意味著全身都可以轉移，全身的治療是很重要的。DFS（P
這項研究表明，放射治療是乳腺癌患者血管腫瘤血栓的重要治療方法。無論是單因素分析和多因素分析表明，放療可顯著改善血管癌栓形成的DFS和0血管在腫瘤血管形成中起關鍵作用。VEGF促進腫瘤血管生成的主要是一種血管內皮生長因子的單克隆抗體，聯合化療方案治療晚期乳腺癌有較好效果。研究表明，VEGF C不僅促進血管形成，促進淋巴管生成的。血管內皮生長因子的表達與淋巴結轉移和預后不良有關。因此，有可能進一步提高抗血管生成藥物對乳腺癌患者血管癌栓的療效。
參考文獻：
中山市人民醫院血液內科，廣東中山 528403
[摘要] 目的 探討分析美羅華聯合CHOP方案在侵襲性B細胞淋巴瘤治療中的應用效果。方法 選擇2008年1月—2013年11月期間該院收治的90例侵襲性B細胞淋巴瘤患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各45例，對照組患者給予CHOP方案治療，觀察組患者給予美羅華聯合CHOP方案治療，治療后觀察比較兩組患者臨床療效和不良反應。 結果 觀察組治療總有效率82.22%明顯高于對照組62.22%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組主要不良反應均為輕度或中度骨髓抑制和胃腸道反應、輕度轉氨酶升高和便秘等，觀察組不良反應率為31.11%高于對照組28.89%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 與CHOP方案單獨治療相比，美羅華聯合CHOP方案在侵襲性B細胞淋巴瘤治療中應用效果較好，且毒副作用不會增加，可作為一線治療方案的首選。
[
關鍵詞 ] 美羅華；CHOP方案；侵襲性B細胞淋巴瘤；臨床療效
[中圖分類號] R552 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（b）－0102-02
Analysis of the Effect of Rituximab Combined with CHOP Regimen in the Treatment of Aggressive B-cell Lymphoma
LI Weihua
Department of Hematology， Zhongshan People’s Hospital， Zhongshan， Guangdong Province， 528403， China
[Abstract] Objective To summarize and analyze the application effect of rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of aggressive B-cell lymphoma. Methods 90 patients with aggressive B-cell lymphoma admitted in our hospital from January， 2008 to November， 2013 were divided into the control group (45 cases)， treated by CHOP regimen and the observation group(45 cases)， treated by rituximab combined with CHOP regimen. The clinical efficacy and adverse reactions of two groups were compared. Results After treatment， the total efficiency of the observation group was 82.22%， significantly higher than that (62.22%) of the control group， the difference was statistically significant（P＜0.05）. Major adverse reactions of two groups were mild or moderate myelosuppression and gastrointestinal reactions， mild transaminase elevation and constipation. The incidence of adverse reactions of the observation group was 31.11%， which was higher than that (28.89%) of the control group， but with no statistically significant difference (P>0.05). Conclusion Compared with the CHOP regimen alone， the rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of aggressive B-cell lymphoma has better efficacy without increasing the side effects， which can be used as the first-line treatment regimen．
[Key words] Rituximab； CHOP regimen； Aggressive B-cell lymphoma； Clinical efficacy
[作者簡介] 李衛華（1978.1-），女，廣東人，本科，主治醫師，研究方向：白血病及淋巴瘤的診治。
侵襲性B細胞淋巴瘤是常見的一種NHL（非霍奇金淋巴瘤），多數源于B淋巴細胞表達CD20抗原，該類腫瘤對常規放療、化療比較敏感，但復發率較高，且二次治療病變緩解率不高，即使緩解持續時間也較短[1]。美羅華是一種新型的人鼠嵌合型的單克隆抗體，上世紀90年代開始研發和投入使用，該藥物能與B淋巴細胞CD20抗原發生特異性結合，提高CD20表達的B細胞淋巴瘤患者的緩解率，改善其生存狀態[2]。該研究目的是通過分析美羅華聯合CHOP方案在侵襲性B細胞淋巴瘤治療中的應用效果。選擇收治的90例侵襲性B細胞淋巴瘤患者為研究對象，通過對比分析，觀察比較患者臨床療效和不良反應。美羅華作為全球第1個被批準用于臨床治療NHL的單克隆抗體，可用于聯合CHOP方案8個療程治療侵襲性淋巴瘤或聯合CVP方案8個療程一線治療惰性淋巴瘤治療復發或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤[3]。現將該院2008年1月—2013年11月期間有關侵襲性B細胞淋巴瘤對比治療的研究資料，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇該院收治的90例侵襲性B細胞淋巴瘤患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各45例，其中觀察組：男性28例，女性17例；年齡35~78歲，平均（46.8±1.2）歲；2例入侵骨髓，3例腫瘤直徑大于10cm。對照組：男性25例，女性20例；年齡32~71歲，平均（45.1±1.7）歲；3例入侵骨髓，3例腫瘤直徑＞10 cm。兩組患者基本資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選標準[4]：所有患者均經過淋巴結活檢、手術病例組織檢查診斷為侵襲性B細胞淋巴瘤；免疫組化標志檢查CD20陽性；存在可測量性病灶；AnnArbor 分期為Ⅱ~Ⅳ期；體力狀況評價得分在2分以下，評估生存期在3個月以上；不存在神經系統侵犯和嚴重性器質性損害。
1.2 治療方法
對照組患者單純性應用CHOP治療方案，具體為：① 第1天750 mg/m2 CTX（環磷酰胺）靜脈注射，1.4 mg/m2 長春新堿靜脈注射，50 mg/m2阿霉素靜脈注射；②潑尼松100 mg/m2每日口服，第1~5天。觀察組患者在對照組CHOP治療基礎上第1天給予375mg/m2美羅華（國藥準字J20040111，上海羅氏制藥有限公司）靜脈滴入。兩組患者治療中21 d為1個周期，共治療6個周期。治療期間若出現中性粒細胞減少、Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制性發熱則要立即給予粒細胞集落刺激因子以及抗生素進行對癥治療[5]。
1.3 療效評價
通過治療前后患者的臨床表現、影像學檢查以及血清學檢查等綜合評估病灶變化。依據B細胞淋巴瘤國際療效評價標準進行評定：① CR（完全緩解）：不存在可觸及性的淋巴結，活檢或細針穿刺檢查陰性，CT檢查淋巴結直徑在1.5 cm以下，骨髓形態學、組織學檢查結果正常，且至少持續4周以上；② PR（部分緩解）：可測量的病灶均縮小50%以上；③ SD（穩定）：可測量病灶增大25%以下或縮小比例不及50%；④ PD（進展）：可測量病灶增大25%以上，或者出現新病灶[6]。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數*100%。記錄治療期間患者出現的不良反應情況。
1.4 統計方法
采用spss17.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。
2 結果
2.1 兩組療效比較
觀察組45例患者共完成210個周期的治療，對照組45例患者共完成198個周期的治療。觀察組治療總有效率82.22%明顯高于對照組62.22%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。
2.2 兩組不良反應比較
兩組90例患者均給予安全性評估，兩組主要不良反應均為輕度或中度骨髓抑制和胃腸道反應、輕度轉氨酶升高和便秘等，觀察組患者中3例出現白細胞下降，5例輕度骨髓抑制，2例胃腸道反應，1例便秘，2例惡心嘔吐，1例脫發，總不良反應率為31.11%。對照組患者中4例出現白細胞下降，4例輕度骨髓抑制，1例胃腸道反應，2例便秘，1例惡心嘔吐，1例貧血，不良反應率為28.89%。兩組不良反應率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。
3 討論
B細胞淋巴瘤是B細胞發生的血液腫瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤[7]。B細胞淋巴瘤的預后和治療取決于淋巴瘤的具體類型以及分期分級[8]。侵襲性淋巴瘤通常需要較強烈的治療方法，但有治愈的可能[9]。美羅華與CD20抗原特異性結合后，CD20不被內在化或從細胞膜上脫落，也不以游離抗原形式在血漿中循環，不會與抗體競爭性結合[10]。美羅華與B淋巴細胞上的CD20結合引起B細胞溶解[11]。體外研究證明美羅華可使藥物抵抗性的人體淋巴細胞對一些化療藥的細胞毒性敏感。國外已有許多研究報道美羅華聯合CHOP、ICE、EPOCH等化療方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤的療效高于單純性化療治療[12]。該研究通過觀察對比單獨CHOP方案和美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床療效和不良反應情況，結果顯示給予美羅華聯合CHOP方案的觀察組有效率為82.22%，明顯高于對照組的62.22%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，這與大多數的研究結果基本一致，表面了含美羅華的聯合化療方案能有效緩解患者癥狀，療效好于傳統化療方案，所以說美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤療效顯著，患者耐受性較好，可以擴大應用，增加臨床推廣。同時，本組通過對比研究，盡管負面結果不一致，但兩組不良反應率接近差異無統計學意義（P＞0.05），表面美羅華聯合化療方案治療B淋巴細未增加不良反應。
[
參考文獻]
[1] 楊紹靈，蘇鵬，施玲玲.利妥昔單抗聯合CHOP與單用CHOP方案治療初治彌漫大B細胞型淋巴瘤的對比研究[J].現代腫瘤醫學，2011，19 (10):2069-2071.
[2] 呂明恩，蔡偉波，劉仁濤，等.美羅華聯合CTNP方案治療高齡B細胞非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].中國現代醫藥雜志，2011，13(6) :57-58.
[3] Michallet AS，Coiffier B. Recent developments in the treatment of aggressive non-Hodgkin lymphoma[J].Blood Rev，2009，23(1):11-23.
[4] 徐衛，李健勇.R-CHOP方案與CHOP方案治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床研究[J].中國實驗血液學雜志，2008，16（4）：933-937.
[5] 王瀟瀟，黃慧強，夏忠軍，等.利妥昔單抗聯合挽救化療治療復發或難治彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤的長期隨訪結果[J].南方醫科大學學報，2010，30（4）：867-870.
[6] Rossi D，Rasi S，Franceschetti S，et al. Analysis of the host phamacogenetic background for prediction of outcome and toxicity in diffuse largeB celllymphomatr- eated with R-CHOP21[J].Leukemia，2009，23（6）：1118-1126.
[7] 林劍楊，楊瑜，何鴻鳴，等.美羅華聯合化療老年人難治和復發性彌漫大B細胞組織淋巴瘤的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（4）：319-320.
[8] 張巍巍，劉冠軍，吳冬梅.61例食管系細胞惡性腫瘤的病理診斷及分析[J].當代醫學，2013，2 (4):16-18.
[8] 王曉雪，高然，于錦香，等.美羅華聯合 CHOP 方案與單用CHOP方案治療III、Ⅳ期彌漫大B細胞性淋巴瘤的臨床對比研究[J].中國醫科大學學報，2012，41(4):373-376
[9] 戴朝霞，烏左翔，徐麗葉，等.美羅華聯合CHOP方案與CHOP方案治療侵襲性B細胞性淋巴瘤的臨床對比研究[J].大連醫科大學學報，2009， 31(3):290-305.
[10] 劉艷艷，姚書娜，楊樹軍，等.p53突變蛋內表達對彌漫人B細胞淋巴瘤預后的預測作[J].白血病.淋巴瘤，2011（20）:486-470.
[11] 肖元廷.補體在單克隆抗體介導的腫瘤免疫治療中的作用[J].中國醫學工程，2012，20（5）：180-182.
