序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了8篇的跳級申請書樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。

第1篇

Abstract： Aiming at the serious erosion of the riverbed， rock slope， bare and non covered， no underwater blasting and other special circumstances， creatively put forward the new technology of special-shaped steel cofferdam， study the concrete sealing techniques of the special-shaped double wall steel cofferdam and the construction technologies， and propose the solution to solve some problems in the construction. In order to provide references for the construction of similar projects， the pouring construction of pile caps in water is successfully completed without the underwater blasting.

關鍵詞： 無覆蓋層河床；深水基礎；異形雙壁鋼圍堰；封底；施工技術

Key words： intectate riverbed；deep foundation；deformed double wall steel cofferdam；sealing；construction technology

中圖分類號：TU753.62 文獻標識碼：A 文章編號：1006-4311（2017）03-0122-03

0 引言

雙壁鋼圍堰不僅是承臺施工擋水結構，常常也作為鉆孔平臺的支撐結構，因其整體穩定性好，結構承受水頭壓力、水流沖擊力及施工機具、支架所產生豎向力的能力較強，具有其它圍堰結構無法比擬優點，目前廣泛應用于大型橋梁深水基礎的施工中。

在通常的地質及施工條件下，雙壁鋼圍堰制作、下沉著床及封底等技術已是非常成熟。但對于河床無覆蓋層，基巖堅硬，且因周邊條件限制無法進行水下爆破清基的情況下，無法按常規施工方法進行雙壁鋼圍堰的制作、下沉著床及封底等施工。本項目通過*****大橋工程深水承臺的施工實踐，探索與研究了在水深11m，基巖且不能進行水下爆破的施工條件下，采用異形雙壁鋼圍堰進行承臺施工的新技術。文中詳細描述了異形雙壁鋼圍堰的施工技術和方法，以及在施工中所遇到的技術難題的解決及處理技術措施，希望給在類似橋梁工程的建設者提供一些思路與啟示。

1 工程概況

******鐵路大橋橋型布置為3×32m預應力混凝土簡支T梁+（55+100+55m）預應力混凝土連續剛構（主橋）+2×32m預應力混凝土連續梁橋。其5號主墩位于深水中，采用鉆孔樁基礎，墩身為雙薄壁柔性墩，下段為矩形實心截面，上段為矩形空心截面。

5號墩采用矩形低樁承臺的形式，承臺尺寸為12.2m×10.3m×4m，承臺嵌入基巖內，基礎為8根樁徑2.0m的鉆孔灌注樁，樁長為12m。

橋位區屬于河流侵蝕河谷地貌，河谷呈V字形，兩岸階地多被第四系地層覆蓋。為弱-中風花崗巖，中厚-巨厚層狀構造，巖石堅硬，裂隙稍發育，多閉合。5號主墩為深水墩，墩位處河床無覆蓋層，基巖，河床面傾斜，起伏較大，承臺范圍內河床沿橋縱向高差3.8m，沿橋橫向高差5.5m。

2 深水斜巖雙壁鋼圍堰施工技術創新

5號墩位于河流深水中，施工期間常水位深約為11m。河床無覆蓋，基巖，巖性堅硬。橋墩承臺嵌入基巖達4m左右，如果承臺施工采用常規形式的雙壁鋼圍堰，則需對基坑進行大面積水下爆破及基底清碴。但基巖為花崗石硬巖，且構造復雜，承臺基坑的爆破及清渣施工難度高，工程量大，工期長。

此外，距本橋15m的上游處為既有鐵路橋梁。鐵路運營繁忙，進行水下爆破施工時對既有橋梁基礎及鐵路的安全運營造成影響，在不能采取確保既有橋梁基礎及鐵路安全運營有效措施的情況下，鐵路部門不允許進行水下爆破施工。

因此本項目在不能進行水下爆破的前提下，開展了橋梁深水基礎雙壁鋼圍堰施工的技術及工藝創新，以減少基底整平清碴量。在鋼圍堰的結構設計方面突破了常規堰壁等高的結構形式，采用堰壁不等高，順應地形變化的異形雙壁鋼圍堰的新結構。突破了常規的雙壁鋼圍堰結構設計理念，進行了技術創新。

3 深水斜巖基礎異形雙壁鋼圍堰設計及施工

3.1 異形雙壁鋼圍堰設計

3.1.1 總體設計方案

第2篇

[關鍵詞] 尿毒清顆粒； 腎衰竭； 腎間質纖維化； SnoN； 轉化生長因子β1/Smads信號通路

Effects and mechanisms of UCG ameliorating renal interstitial fibrosis by

regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in renal failure rats

WU Wei1，2， HUANG Yanru 3， WAN Yigang2，4 *， YANG Haiming2， MAO Zhimin1， YANG Jingjing1， SHI Ge1， SUN Wei4 *

（1 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of

Traditional Chinese and Western Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210008， China；

2 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital， the Affiliated

Hospital of Nanjing University Medical School， Nanjing 210008， China；3 Division of Molecular

Signaling， Department of Advanced Biomedical Research， Interdisciplinary Graduate School of

Medicine and Engineering， University of Yamanashi， Yamanashi 4093898， Japan；

4 Research Institute of Kidney Disease， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210029， China）

[Abstract] This study was aimed to demonstrate preliminarily the effects and mechanisms of uremic clearance granule （UCG） ameliorating renal interstitial fibrosis （RIF） by regulating transforming growth factor （TGF）β1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo Fifteen rats were randomly divided into 3 groups：the normal group，the model group and the UCG group The rats with renal failure were induced by intragastric administration of adenine and unilateral ureteral obstruction （UUO） After modeling，the rats in the UCG group and in the other groups were intervened by intragastric administration of UCG and distilled water respectively during 3 weeks The body weight and 24 h urinary protein excretion （Upro） in all rats were tested after drug administration All rats were killed after drug administration for 3 weeks，blood and kidneys were collected and weighted，kidney appearance and renal morphological characteristics were observed In addition，serum biochemical indices and the protein expressions of TGFβ1，SnoN，phosphorylated Smad2/3 （pSmad2/3） and Smad7 in the kidney were evaluated respectively The results indicated that，after the intervention of UCG，the general state of health，kidney appearance，serum creatinine （Scr），blood urea nitrogen （BUN），uric acid （UA），albumin （Alb），Upro and renal morphological change in model rats were improved in different degrees，respectively Moreover，UCG downregulated the protein expressions of TGFβ1 and pSmad2/3，and upregulated the protein expressions of SnoN and Smad7 in the kidney In conclusion，UCG reduces extracellular matrix （ECM） synthesis and delays the progression of renal failure via possibly multitargeting at regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo

[Key words] uremic clearance granule； renal failure； renal interstitial fibrosis； SnoN； transforming growth factorβ1/Smads signaling pathway

doi：10.4268/cjcmm20161220

腎衰竭是各種慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）發展至終末期腎病的最終轉歸[1]。無論何種病因，在腎衰竭進展過程中，腎組織損傷都有其共同的病理基礎，也就是腎纖維化，其中，腎間質纖維化程度與腎衰竭進展速度密切相關[2]。腎間質纖維化（renal interstitial fibrosis，RIF）主要表現為腎小管萎縮和管周毛細血管網匱乏、腎間質炎癥細胞浸潤、肌成纖維細胞活化和增生以及細胞外基質（extracellular matrix，ECM）過度合成和異常沉積[34]。研究表明[56]，RIF典型的組織形態特征就是ECM合成和降解的失衡，而這一失衡的過程與致纖維化因子――轉化生長因子（transforming growth factor，TGF）β1及其Smads信號通路密切相關。因此，抑制TGFβ1表達，調控TGFβ1/Smads信號通路活性，減少ECM合成等手段已成為國內外延緩腎衰竭進展的常規措施。

尿毒清顆粒（uremic clearance granule，UCG）是臨床上治療慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）的常用中藥復方制劑，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功效[7]。國內的臨床研究表明，UCG可以改善CRF患者腎功能，延緩其進入腎替代治療的時間[7]。筆者所屬團隊的前期研究顯示，UCG改善腎功能的作用與其調節腎組織TGFβ1/Smads信號通路中關鍵信號分子表達而干預ECM失衡有關[8]。在RIF形成過程中，盡管致纖維化因子TGFβ1發揮著關鍵作用，但是，TGFβ1本身也是一個重要的抗炎因子，對于人類而言，TGFβ1的長期抑制可能會引發炎癥等不利后果；對于鼠類動物模型，TGFβ1的缺乏直接會導致炎癥相關性死亡[9]。因此，單純地抑制TGFβ1表達并不是治療RIF的理想方法。最近的研究表明，TGFβ1及其下游的Smads信號通路存在受體前后多個環節的負反饋調節機制，其中，Ski相關蛋白（Skirelated novel protein，SnoN）作為轉錄共抑制因子可以結合到激活的Smads復合物上而形成轉錄失活復合物，抑制TGFβ1靶基因的轉錄，負向調控TGFβ1表達，最終，影響臟器纖維化的形成和發展[1012]。據報道[13]，在糖尿病大鼠腎小管上皮細胞中的SnoN表達減少，Smad2/3磷酸化水平和TGFβ1表達水平增高，RIF明顯加劇；而對于同樣由鏈脲佐菌素誘導的糖尿病腎病模型鼠，黃連素可以調控TGFβ1/SnoN/Smad信號通路的動態平衡，使腎組織中SnoN和Smad7蛋白表達增加，TGFβ1和Smad2/3蛋白表達減少[14]。據此，筆者推測，UCG改善RIF的作用還可能與Smads負性調節因子SnoN有關。基于大鼠腎衰竭模型，筆者試圖從新的角度初步闡明UCG在體內調控TGFβ1/SnoN/Smads信號通路而改善RIF的作用和機制。

1 材料

11 動物

15只8周齡左右的雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（SPF）購自總院動物中心（批號SLXK201112），飼養于南京大學醫學院附屬鼓樓醫院（簡稱鼓樓醫院）動物實驗中心，所有大鼠均喂予標準飼料，并自由飲水，大鼠購回后適應性飼養1周。

12 藥物制備

腺嘌呤（adenine）購自Sigma公司，將腺嘌呤（1 g）溶解于50 mL牛奶中，配制成20 g?L-1的腺嘌呤懸濁液。UCG購自廣州康臣藥業有限公司（批準文號Z10970122），將UCG（15 g）溶解于50 mL蒸餾水中，配制成30 g?L-1的UCG懸濁液。

13 試劑

全蛋白提取試劑盒，二喹啉甲酸（bicinchoninic acid，BCA）蛋白濃度測定試劑盒，蛋白相對分子質量標記物均購自凱基公司；蛋白上樣緩沖液購自碧云天公司；脫脂奶粉購自伊利公司；聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜，辣根過氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）顯色液均購自Millipore公司；兔抗大鼠SnoN多克隆抗體，兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗體均購自Abcam公司；兔抗大鼠Smad7單克隆抗體，兔抗大鼠磷酸化Smad2/3（phosphorylated Smad2/3，pSmad2/3）單克隆抗體均購自Santa Cruz公司；小鼠抗大鼠甘油醛磷酸脫氫酶（glyceraldehyde3phosphate dihydrogenase，GAPDH）單克隆抗體以及辣根過氧化物酶（horse radish peroxidase，HRP）標記的山羊抗兔IgG抗體均購自Bioworld公司。

2 方法

21 模型制作方法

采用腺嘌呤灌胃聯合單側輸尿管結扎術（unilateral ureteral obstruction，UUO）的方法建立大鼠腎衰竭模型。在實驗開始的第1～14天進行腺嘌呤（150 mg?kg-1）灌胃；第15天，行左側輸尿管結扎手術。腹腔注射氯胺酮和地西泮等體積混合液（3 mg?kg-1），麻醉后，將大鼠固定于手術板上，取仰臥位，常規消毒，左腹部切口1～15 cm，逐層切開皮膚、肌肉，暴露左腎，鈍性分離腎周脂肪，沿腎門部位尋找輸尿管，在輸尿管上、下段結扎，并于中間處剪斷；分層縫合切口，予青霉素鈉（20萬U/只）腹腔注射，連續3 d。正常組大鼠不予任何干預。

22 分組和給藥方法

將15只大鼠按隨機數字表分為3組：正常組、模型組、尿毒清組，每組各5只。UCG的臨床治療量[7]為30 g?d-1，按動物標準換算公式，大鼠的有效量相當于每天5 g?kg-1。尿毒清組大鼠于術后第2天開始予UCG灌胃，正常組和模型組大鼠同時給予蒸餾水2 mL灌胃，每日1次，連續3周。各組大鼠自給藥開始計時，第3周末，經腹腔注射氯胺酮麻醉，心臟穿刺處死，采集血液樣本和腎組織而進行各項指標的檢測。

23 觀察指標及檢測方法

231 一般情況 每天觀察各組大鼠精神、飲食、飲水、皮毛色澤以及活動情況等；藥物和蒸餾水干預前后，每周稱量大鼠體重。

232 尿液、血清生化指標 藥物干預后第3周末，分e將各組大鼠放入金屬代謝籠，禁食，自由飲水，收集24 h尿液，倍比稀釋后，采用考馬斯亮藍法測定24 h尿蛋白排泄量（urinary protein excretion，Upro）。次日，在氯胺酮麻醉狀態下解剖大鼠胸腔，經心臟采血。采用全自動生化分析儀檢測大鼠血清生化指標，包括血清肌酐（serum creatinine，Scr），血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），尿酸（uric acid，UA），白蛋白（albumin，Alb），總膽固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG）等。

233 腎臟組織形態特征 解剖大鼠腹腔，自腎門處摘取兩側腎臟，腎臟摘除后，分離皮髓質，并取少量腎皮質（腎臟的上極或下極）固定于10%中性甲醛內，經脫水16 h后，石蠟包埋，切片3 μm，進行過碘酸雪夫（periodic acid schiff，PAS）染色；借助光學顯微鏡（光鏡），觀察腎間質ECM沉積程度；每張切片隨機選取20個腎小球，采用病理圖像分析系統Imagepro plus（IPP）計算腎間質ECM相對面積（ECM /腎間質面積）。

234 腎組織TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表達 采用Western blot檢測腎組織TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表達量。從-80 ℃冰箱中取出100 mg腎組織，用剪刀剪碎；用PBS沖洗腎組織，放入4 ℃離心機，3 000 r?min-1離心5 min，反復沖洗，再離心，共3次；棄去PBS沖洗液，向腎組織中加入含蛋白酶抑制劑、磷酸酶抑制劑和苯甲基磺酰氟（phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF）的總蛋白裂解液，用電動勻漿機勻漿，在冰上放置30 min，每隔3 min震蕩1次，最后，再次放入4 ℃離心機，12 000 r?min-1離心30 min，取上清液（即總蛋白），少量用于BCA法測定蛋白濃度，其余按4∶1與蛋白上樣緩沖液混勻，在沸水中煮10 min進行蛋白變性，于-80 ℃冰箱保存備用。提取總蛋白后，配制分離膠和濃縮膠，分別加樣，在電泳槽中加滿電泳緩沖液進行十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gelelectrophoresis，PAGESDS）。電泳完畢，取下凝膠，根據目的蛋白的位置留取相應凝膠，并將凝膠上的蛋白電轉移至聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜上，用含10%脫脂奶粉的Tris buffered saline tween（TBST）緩沖液[20 mmol?L-1 Tris HCl，150 mmol?L-1 NaCl，005%聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯（Tween 20）]封閉2 h。分別向PVDF膜中加入相應的一抗[SnoN（1∶800），TGFβ1（1∶1 000），pSmad2/3（1∶800），Smad7（1∶800），GAPDH（1∶1萬）]，室溫孵育4 h，用TBST緩沖液洗滌約1 h。分別加入二抗（HRP標記的山羊抗兔IgG抗體），室溫孵育2 h，再次用TBST緩沖液洗滌約1 h。取出PVDF膜，將HRP顯色液均勻地涂在PVDF膜上，在暗室曝光，定影。用Quantity one 411軟件進行光密度分析，結果分別與GAPDH光密度相對照，其比值表示蛋白相對表達量。

235 統計學分析 實驗數據采用±s表示。組間比較在進行方差齊性檢驗后采用單因素方差分析，P

3 結果

31 UCG對模型鼠一般情況、體重的影響

模型組和尿毒清組大鼠均出現明顯的精神萎靡，活動度下降，食欲不振，輕度腹瀉，毛發枯暗而雜亂等情況，其中，模型組大鼠最為明顯，經UCG干預后，上述情況均有所改善。自術后（造模后0周）開始，模型組大鼠體重增長緩慢，經UCG干預后，體重有所上升，與模型組大鼠比較，其差異有統計學意義（P

32 UCG對模型鼠尿、血清生化指標的影響

在造模后第3周末，模型組、尿毒清組大鼠Upro，Scr，BUN，UA均有所升高，與正常組大鼠比較，其差異有統計學意義（P

33 UCG對模型鼠腎臟組織形態的影響

經光鏡觀察，正常組大鼠腎小球毛細血管襻開放良好，腎小管上皮細胞排列整齊，未見腎間質ECM增寬和明顯的炎性細胞浸潤（圖1 A）；模型組大鼠腎小管上皮細胞排列紊亂，腎小管萎縮、塌陷，大量炎癥細胞浸潤，腎間質內ECM面積增多（圖1 B），與正常組大鼠比較，其差異有統計學意義（P

34 UCG對腎組織pSmad2/3和Smad7蛋白表達的影響

在造模后第3周末，模型組大鼠腎組織pSmad2/3蛋白表達水平明顯上調，與正常組大鼠比較，其差異有統計學意義（P

35 UCG對腎組織TGFβ1和SnoN蛋白表達的影響

在造模后第3周末，模型組大鼠腎組織TGFβ1蛋白表達水平明顯上調，與正常組大鼠比較，其差異有統計學意義（P

4 討論

腺嘌呤在體內通過黃嘌呤氧化酶的作用生成衰竭。腺嘌呤致病起于“炎癥”，其最終的腎小管/間質病變特征與人類腎衰竭頗為相似[15]。然而，值得注意的是，腺嘌呤引起的腎功能減退是可逆的。筆者發現，如果腺嘌呤給藥時間小于4周，腎小管/間質損傷和腎功能指標是可以自行恢復至正常水平的，這一點，與國外同類研究的結論相似[16]。為了模擬人類CRF的病變過程，筆者采用腺嘌呤灌胃聯合UUO的方法而建立腎衰竭模型。結果顯示，在造模后的第5周末，模型鼠腎臟腫大，蒼白而缺血，腎盂高度擴張，腎皮質變薄；腎間質出現明顯的纖維化病理特征，包括腎小管上皮細胞排列紊亂，腎間質出現明顯的ECM增寬，ECM及膠原所占面積呈彌漫性增加，腎小管萎縮、塌陷，大量炎癥細胞浸潤等；腎功能指標也相應上升，其中，Scr達（13214±945）μmol?L-1，BUN達（2383±452） mmol?L-1，UA達（15414±1779） μmol?L-1。盡管模型鼠的造模時間不夠長，但是，其典型的腎小管/間質病變特征和穩定的生化指標可以模擬人類早、中期階段的CRF。因此，筆者認為，腺嘌呤灌胃聯合UUO誘導的腎衰竭模型可以用于CRF藥效和藥理學研究。

臨床上，反映腎臟排泄功能的經典指標是Scr，BUN以及UA。筆者發現，UCG給藥3周后，腎衰竭模型鼠Scr，BUN和UA明顯下降，同樣，在腎臟組織形態特征方面，RIF的病理改變也得到相應的改善。這些結果再次印證了UCG是治療CRF的有效藥物。然而，UCG在體內是直接促進氮質代謝產物的排泄？還是作用于RIF的形成和發展而間接改善腎功能？迄今為止，其機制不是很清楚。筆者所屬團隊的前期研究表明，對于腺嘌呤灌胃聯合UUO誘導的腎衰竭模型鼠，UCG在體內的作用靶點是調控ECM降解的關鍵酶――基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）[8]。盡管如此，UCG作為多成分的中藥復方制劑，它對經典的TGFβ1/Smads信號通路中的關鍵信號分子――pSmad2/3和Smad7蛋白表達的調節作用也是不容忽略的。筆者發現，經UCG干預后，腎衰竭模型鼠腎組織TGFβ1和pSmad2/3蛋白表達下調，TGFβ1/Smad信號通路的信號轉導途徑被阻斷；另一方面，UCG促進Smad7蛋白表達上調，而Smad7本身又是可以阻止Smad2和Smad3磷酸化的。因此，UCG調控TGFβ1/Smads信號通路而干預RIF是其間接改善腎功能的證據之一。值得注意的是，盡管UCG由10余種單味中藥（大黃、黃芪、白術、茯苓、制何首烏、川芎、丹參、、姜半夏、甘草等）組成，而且，含有異黃酮、大黃素、黃芪甲苷、芍藥苷、丹酚酸A等多種單體[7]，但是，Smads信號通路中的關鍵信號分子――pSmad2/3和Smad7都能呈雙向性而受之影響，在不能使用體內特異性信號阻斷劑加以佐證的前提下，筆者不禁想到，既然Smads信號通路的上游是有負性調控因子SnoN存在的，那么，UCG改善腎衰竭模型鼠RIF的作用是否與其有關呢？

研究表明[17]，原癌基因cski/sno編碼的白SnoN是TGFβ1/Smads信號通路的負性調控因子，通過與Smads蛋白相互作用來抑制TGFβ1靶基因的轉錄，從而，負向調節TGFβ1/Smads信號通路的活性。據報道[18]，在UUO誘導的RIF模型中，TGFβ1的表達水平進行性增加，SnoN蛋白水平進行性減少，在造模后的第14天，SnoN減少了約90%，此時，模型鼠RIF最為嚴重。國內學者發現，對于相同的UUO大鼠模型，模型鼠出現腎小管萎縮，管腔擴張，腎間質大量膠原纖維沉積，腎間質明顯增寬等典型的RIF病理特征；腎組織中TGFβ1含量顯著增加，SnoN蛋白表達水平顯著下調，而川芎嗪可以降低模型鼠腎組織中TGFβ1含量，恢復Smads負性調控因子SnoN蛋白表達水平[19]。筆者的研究結果顯示，在腺嘌呤灌胃聯合UUO誘導的腎衰竭模型中，TGFβ1與SnoN的蛋白表達水平的確呈反向變化，pSmad2/3和Smad7的表達水平也有隨之明顯變化，這種變化與模型鼠腎組織RIF有緊密聯系；UCG在體內反向調節了模型鼠腎組織TGFβ1和SnoN蛋白表達水平，其下游的pSmad2/3蛋白表達水平也得到相應的改善。因此，筆者有理由相信，UCG可能在體內多靶點地干預了TGFβ1，SnoN，pSmad2/3以及Smad7等關鍵信號分子表達而負向調節TGFβ1/Smads信號通路的活性。

總之，UCG可能在體內多靶點地調控TGFβ1/SnoN/Smad信號通路，從而減少ECM合成，延緩腎衰竭進展。當然，對于腺嘌呤灌胃聯合UUO誘導的腎衰竭模型，筆者只是發現UCG的作用和機制與TGFβ1/SnoN/Smad信號通路有關，但是，其治療靶點究竟是哪些信號分子，其調節機制是影響信號分子本身的活性，還是干預信號分子之間的結合？這些問題還沒有明確答案。

[致謝] 本課題得到南京大學醫學院附屬鼓樓醫院檢驗科羅潯陽副主任技師和科技處張樂助理研究員的幫助和指導。

[參考文獻]

[1] Zhang L，Wang F，Wang L，et al Prevalence of chronic kidney disease in China：a crosssectional survey[J] Lancet，2012，379（9818）：815

[2] Liu Y Cellular and molecular mechanisms of renal fibrosis[J] Nat Rev Nephrol，2011，7（12）：684

[3] 佐藤有o，柳田素子 IS化の原因胞と成因[J] 日I會I，2015，57（7）：1187

[4] Razzaque M S，Taguchi T Cellular and molecular events leading to renal tubulointerstitial fibrosis[J] Med Electron Microsc，2002，35（2）：68

[5] Qi W，Chen X，Poronnik P，et al The renal cortical fibroblast in renal tubulointerstitial fibrosis[J] Int J Biochem Cell Biol，2006，38（1）：1

[6] Branton M H，Kopp J B TGFbeta and fibrosis[J] Micobes Infect，1999，1（15）：1349

[7] 孟憲杰，萬毅剛，魏晴雪，等 尿毒清顆粒治療慢性腎衰竭研究概況[J] 中國中藥雜志，2013，38（21）：3651

[8] Huang Y R，Wei Q X，Wan Y G，et al Ureic clearance granule，alleviates renal dysfunction and tubulointerstitial fibrosis by promoting extracellular matrix degradation in renal failure rats，compared with enalapril[J] J Ethnopharmacol，2014，155（3）：1541

[9] Liu Y Renal fibrosis：new insights into the pathogenesis and therapeutics[J] Kidney Int，2006，69（2）：213

[10] Zeglinski M R，Hnatowich M，Jassal D S，et al SnoN as a novel negative regulator of TGFβ/Smad signaling：a target for tailoring organ fibrosis[J] Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，308（2）：H75

[11] Jahchan N S，Luo K SnoN in mammalian development，function and diseases[J] Curr Opin Pharmacol，2010，10（6）：670

[12] Itoh S，ten Dijke P Negative regulation of TGFbeta receptor/Smad signal transduction[J] Curr Opin Cell Biol，2007，19（2）：176

[13] Gao C，Aqie K，Zhu J，et al MG132 ameliorates kidney lesions by inhibiting the degradation of Smad7 in streptozotocininduced diabetic nephropathy[J] J Diabetes Res，2014，doi： 101155/2014/918396

[14] 劉圣，余娜，張小力，等小檗堿對早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGFβ1/SnoN表達失衡及其Smad信號通路的調控作用[J] 中國中藥雜志，2012，37（23）：3604

[15] Ali B H，AlSalam S，Al Husseni I，et al Effects of Gum Arabic in rats with adenineinduced chronic renal failure[J] Exp Biol Med（Maywood），2010，235（3）：373

[16] Isao M，Takayuki H，Satoshi M，et al Fully phosphorylated fetuina forms a mineral complex in the serum of rats with adenineinduced renal failure[J] Kidney Int，2009，75（9）：915

[17] Deheuninck J，Luo K Ski and SnoN，potent negative regulators of TGFbeta signaling[J] Cell Res，2009，19（1）：47